• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

小脳顆粒細胞のアポトーシスにおけるICEファミリープロテアーゼの関与と活性化機構

Research Project

Project/Area Number 09780732
Research Category

Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Neurochemistry/Neuropharmacology
Research InstitutionFujita Health University

Principal Investigator

田中 正彦  藤田保健衛生大学, 総合医科学研究所, 講師 (60267953)

Project Period (FY) 1997 – 1998
Project Status Completed (Fiscal Year 1998)
Budget Amount *help
¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Fiscal Year 1998: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 1997: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
KeywordsCPP32(カスパーゼ-3) / PI3キナーゼ / IGF-I / insulin / アポトーシス / 小脳顆粒細胞 / 切片培養系 / ラット / ICE(カスパーゼ-1)
Research Abstract

ラット小脳の切片培養系を用いて、顆粒細胞の発生段階特異的なアポトーシスへのinterleukin-1β converting enzyme(ICE)ファミリープロテアーゼ(カスパーゼ)の関与とその活性制御機構の解明を進めた。我々が確立したこの系では、培地中にinsulinやIGF-Iを添加しない場合に外顆粒層の顆粒細胞がアポトーシスを起こす。前年度の研究により、このアポトーシスへのカスパーゼの関与とその発現・活性化様式が明らかになった。今年度は本研究の後半として、CPP32(カスパーゼ-3)の活性化様式についての更なる解析及びカスパーゼの活性制御におけるphosphatidylinositol-3(PI3)キナーゼやMAPキナーゼの役割の解析を行い、以下のことを明らかにした。1. アポトーシスを起こしている顆粒細胞でのカスパーゼ-3の活性化をin situで調べるために、活性型カスパーゼ-3特異的抗体を用いた免疫組織染色とTUNEL法との蛍光二重染色を行った。その結果、アポトーシスを起こしている顆粒細胞の10-30%で活性型カスパーゼ-3が検出された。この二重陽性率は、in vivoの新生仔小脳においても同様であった。このアポトーシスの少なくとも一部にカスパーゼ-3が関与していることが示されるとともに、それ以外のアポトーシス機構が存在する可能性も示唆された。2.InsulinやIGF-Iがこのアポトーシスを防御する際のシグナル伝達にPI3キナーゼやMAPキナーゼの経路が関与しているかを調べるために、insulin存在下で各キナーゼの阻害剤を添加し、アポトーシスが誘導されるかどうかを見た。その結果、PI3キナーゼ阻害剤によってアポトーシスが誘導されたが、MAPキナーゼ阻害剤によってはアポトーシスが誘導されなかった。この発生段階の顆粒細胞内で生存を維持するようにカスパーゼが抑制される機構に、IGF-I受容体-PI3キナーゼを介するシグナル伝達経路が関与していることが示唆された。

Report

(2 results)
  • 1998 Annual Research Report
  • 1997 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All Other

All Publications (8 results)

  • [Publications] 田中正彦: "Cerebellar slice culture system as a tool for analyzing brain organization in vitro." Proc.2nd R.I.E.C.Intl.Symp.161-164 (1998)

    • Related Report
      1998 Annual Research Report
  • [Publications] 田中正彦: "Insulin-like growth factor-I analogue prevents apoptosis mediated through an ICE(caspase-1)-like protease of cerebellar external granvlar layer neurons." Neuroscience. 84・1. 89-100 (1998)

    • Related Report
      1998 Annual Research Report
  • [Publications] 田中正彦: "Comparative study of involrement of caspase-1- and caspase-3-like proteases in the developmental stage-specific apoptosis of cerebellar granule neurons." Soc. Neurosci, Abstr.24. 1789 (1998)

    • Related Report
      1998 Annual Research Report
  • [Publications] 田中正彦: "IGF-I analog prevents apoptosis mediated through caspase of rat cerobellar external granular layer neurons." Neurochem. Res.24・1. 134 (1999)

    • Related Report
      1998 Annual Research Report
  • [Publications] Masahiko Tanaka: "Invalvement of the interleukin-lβ converting enzyme family in apoptosis of external granular layer neurons of rat cerebellem." Neurochem.Res.22・7. 875 (1997)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report
  • [Publications] Masahiko Tanaka: "Immunohistochemical analysis of developmental stage of external granular layer neurons which undergo apoptosis in postnatal rat cerebellum." Neurosci.Lett.242・2. 85-88 (1998)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report
  • [Publications] Masahiko Tanaka: "Insulin-like growth factor-I analogue prevents apoptosis mediated through an interleukin-lβ converting enzyme(caspase-1)-like protease of cerebellar external granular loyer neuron" Neuroscience. (in press). (1998)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report
  • [Publications] Masahiko Tanaka: "IGF-I prevents apoptosis mediated through caspase of rat cerebellar external granular layer neurons." Neurochem.Res.(in press). (1998)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report

URL: 

Published: 1997-04-01   Modified: 2016-04-21  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi