新しいin vivo変異原性試験としての、動物多臓器におけるDNA損傷の検索

• Project/Area Number: 09876086
• Research Category: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Applied veterinary science
• Research Institution: Iwate University
• Principal Investigator: 津田 修治 岩手大学, 農学部, 助教授 (60281953)
• Project Period (FY): 1997
• Project Status: Completed (Fiscal Year 1997)
• Budget Amount: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000); Fiscal Year 1997: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
• Keywords: コメット法 / 変異原性 / DNA損傷 / in vivo試験 / 動物多臓器

Research Abstract

1. 公衆衛生上の問題となっているいわゆる輸入果実のポストハーベスト(OPP、TBZ等)に臓器特異的な遺伝子毒性のあることを示した。
2. 膀胱に特異的に発癌性を示す、オルトアニシジン、パラクレシジンの膀胱特異的DNA損傷を検出した。
3. 結腸特異的発癌物質であるヒドラジン誘導体の結腸特異的DNA損傷を検出した。
4. 葉酸拮抗薬の(ピリメタミン)催奇形性の機序として胎児のDNA損傷を証明した。
5. カビ毒であるニバレノールの消化管特異的DNA損傷を証明した。
上記の研究はいずれも下記方法によった。
マウスに薬物を投与後、各種臓器を摘出し、ポッター型ホモジナイザーでホモジナイズし、遠心して核分画を得る。その核分画をスライドガラス上の3層のアガロースゲルの中層に包埋し、細胞溶解液で核様体にし、アルカリ溶液下で定電圧電気泳動をおこなう。ゲルを中和後、エチジウムブロマイドで染色し、た蛍光顕微鏡を用いコメット像の全長・核の直径を測定し、全長から核の直径を減じて移動度とし、DNA損傷の指標とした。

Research Products

• [Publications] Sasaki,Y.F.: "In vivo genotoxicity of ortho-phenylphenol,biphenyl and thiabendazole detected by alkaline single cell gel electrophresis assay with mouse multople organs." Mutat.Res.(in press).
• [Publications] Sasaki,Y.F.: "Organ-specific genotoxicity of the potent rodent bladder carcinogens o-anisidine and p-crecidine." Mutat.Res.(in press).
• [Publications] Sasaki,Y.F.: "Organ-specific genotoxicity of the potent rodent colon carcinogen 1,2-dimethylhydrazine and three hydrazine derivatives:Difference between intraperitoneal and oral administration." Mutat.Res.(in press).