Cobra venom factorで誘発される急性肺障害の分子病態と遺伝子治療

• Project/Area Number: 09877116
• Research Category: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Respiratory organ internal medicine
• Research Institution: Shinshu University
• Principal Investigator: 関口 守衛 信州大学, 医学部, 教授 (70075232)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 矢崎 善一 信州大学, 医学部, 助手 (50283263) ; 堀江 史朗 信州大学, 医学部, 助手 (40283262) ; 磯部 光章 信州大学, 医学部, 助教授 (80176263)
• Project Period (FY): 1997 – 1998
• Project Status: Completed (Fiscal Year 1998)
• Budget Amount: ¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000); Fiscal Year 1998: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000); Fiscal Year 1997: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
• Keywords: コブラべノムファクター / E-セレクチン / LFA I / 悪性肺障害 / マウス / 接着分子 / 補体 / ARDS / 肺障害 / CVF / LFA-1 / モノクローナル抗体

Research Abstract

[背景]肺障害における接着分子の役割が注目されている。CVF(cobra venom factor)による急性肺障害においては、補体系の活性化により急性肺障害が起こるが、EセレクチンやLFA-1の作用については不明な点が多い。今回我々はこの肺障害モデルをマウスで作成し、E-セレクチンとLFA-1の働きについてそれらのモノクローナル抗体(mAbs)を使用して検討した。[方法]C3H/He雄性マウスに、E-セレクチンあるいはLFA-1に対するモノクローナル抗体を経静脈投与した直後にCVF(1単位)を経静脈投与した。マウスは次の4群に分けた(各群n=8)。1)CVF、2)CVF+抗E-セレクチン抗体(100μg)、3)CVF+抗LFA-1抗体(200μg)、4)生食のみ。CVF投与1時間後マウスを解剖し、肺水腫の定量(肺乾湿重量比)、肺毛細血管透過性の定量的評価(Evans Blue漏出)、肺のmyeloperoxydase(MPO)活性の測定、気管支肺胞洗浄液(BALF)中の蛋白濃度と好中球分画の測定、病理組織学的検索(HE染色)、障害肺のE-セレクチンmRNAの同定(RT-PCR法)を行った。[結果]E-セレクチンまたはLFA-1のmAbsで治療したマウスでは、肺毛細血管透過性、肺のMPO活性、BALFの蛋白濃度と好中球分画が抑制されていた。これらはCVFを投与した無治療群に比し有意に低かった。病理学的にも好中球の浸潤と間質の浮腫がmAbで治療した肺で抑えられていた。E-セレクチンのmRNAの発現が、RT-PCR法によりCVF投与マウス肺で確認された。[結論]これらのデータから、E-セレクチンおよびLFA-1による細胞接着がこのモデルの肺障害において重要であると言える。

Research Products

• [Publications] 高林康樹: "蛇毒による急性肺障害におけるE-セレクチンとLFA-1の役割" 信州医学雑誌. 印刷中.