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抗原特異的CD8陽性T細胞応答の維持および制御機構について

Research Project

Project/Area Number 09J05757
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Immunology
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

末永 文子  東京大学, 大学院・医学系研究科, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2009 – 2011
Project Status Completed (Fiscal Year 2011)
Budget Amount *help
¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
Fiscal Year 2011: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 2010: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 2009: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Keywords同種造血幹細胞移植 / 移植片対宿主病 / CD8陽性T細胞 / 二次リンパ組織 / 免疫記憶 / 老化
Research Abstract

CD8陽性T(CD8 T)細胞は感染症や腫瘍の最終排除に決定的な役割を果たす一方、移植免疫においてはドナーと宿主間の組織適合抗原の不一致を認識し、移植片または宿主の組織を傷害する。中でも同種造血幹細胞移植(allo-HSCT)患者において、移植片に含まれるドナーT細胞が宿主の正常組織を障害する移植片対宿主病(GVHD)を発症した場合、易感染性やワクチンへの不応性の原因となる液性免疫不全が遷延することが報告されている。その機序の一つとして、当研究室はこれまでに骨髄GVHDによるB細胞の分化障害を報告してきたが、臨床的には末梢におけるB細胞数が回復した後にも、液性免疫応答が回復しないことが報告されており、その機序は未だ明らかでない。本研究では、これまでにB6→BDF1 allo-HSCTマウスモデルを用いてCD8 T細胞依存的なGVHD(CD8-GVHD)を発症したマウスでは、ドナーCD8T細胞により液性免疫応答の誘導組織である二次リンパ組織が傷害され、特にリンパ節(LN)の細胞数の著減と組織破壊による重度で不可逆的な萎縮が生じることを明らかにした。当該年度は萎縮したLNをもつCD8-GVHDマウスの液性免疫応答を評価するために、コレラ毒素経口投与およびサルモネラ感染モデルを用いて抗体産生応答および感染防御能を解析したところ、allo-HSCT後40日経過したCD8-GVHD群マウスでは、コレラ毒素に対する中和抗体の産生能、および、サルモネラ菌感染に対する抵抗性が減弱していた。さらに、リンパ節障害の分子機序について、GVHDにおける臓器障害に関与することが示されている、Fas-Fasリガンド(FasL)細胞傷害経路の関与を検討するため、FasL機能欠損ミュータント(gld)マウスから分取したCD8 T細胞を用いてCD8-GVHDモデルを作成したところ、野生型のCD8 T細胞を移入した群よりもLNの萎縮が軽減していた。これらの結果から、ドナーCD8T細胞によるLN破壊がallo-HSCT後の不可逆的な免疫不全の原因であること、またその発症にCD8 T細胞が発現するFasLが関与することが示唆された。

Report

(3 results)
  • 2011 Annual Research Report
  • 2010 Annual Research Report
  • 2009 Annual Research Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2011 2009

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Chemokine receptor CXCR3 facilitates CD8(+) T cell differentiation into short-lived effector cells leading to memory degeneration2011

    • Author(s)
      Kurachi Makoto
    • Journal Title

      The Journal of Experimental Medicine

      Volume: 208 Issue: 8 Pages: 1605-1620

    • DOI

      10.1084/jem.20102101

    • Related Report
      2011 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Lymph node graft-versus host disease : CD8 T cell-mediated destruction of lymph nodes after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation2011

    • Author(s)
      Suenaga Fumiko
    • Organizer
      第40回日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      幕張メッセ(千葉県)
    • Year and Date
      2011-11-29
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] Lymph node graft-versus host disease : CD8 T cell-mediated destruction of lymph nodes after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation2011

    • Author(s)
      Suenaga Fumiko
    • Organizer
      第11回生命化学シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京大学本郷キャンパス(東京都)
    • Year and Date
      2011-06-04
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] Lymph node graft-versus host disease : CD8 T cell-mediated destruction of lymph nodes after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation2011

    • Author(s)
      Suenaga Fumiko
    • Organizer
      第32日本炎症再生学会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都府)
    • Year and Date
      2011-06-03
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] CXCR3 negatively regulates the generation of memory CTL in a cute infection2009

    • Author(s)
      末永文子
    • Organizer
      第39回日本免疫学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場(大阪府)
    • Year and Date
      2009-12-02
    • Related Report
      2009 Annual Research Report

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Published: 2009-04-01   Modified: 2024-03-26  

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