老化制御因子による白血病発症抑制の分子機構

• Project/Area Number: 09J40083
• Research Category: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 国内
• Research Field: Hematology
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 仁田 英里子 慶應義塾大学, 医学部, 特別研究員(RPD)
• Project Period (FY): 2009 – 2012
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2012)
• Budget Amount: ¥2,900,000 (Direct Cost: ¥2,900,000); Fiscal Year 2012: ¥200,000 (Direct Cost: ¥200,000); Fiscal Year 2011: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000); Fiscal Year 2010: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2009: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
• Keywords: 造血幹細胞 / 老化 / アポトーシス / ストレス / TERT / ATM / 幹細胞 / 酸化ストレス / 白血病 / がん

Research Abstract

我々はこれまでATMおよびTERTが協調して造血幹細胞の機能制御を行っており、個体レベルの寿命にまで影響を与えていることを明らかにし、その制御機構として、TERTはATM欠損造血幹細胞をROSストレス状況下に惹起されるアポトーシスから防御していることを証明した。これらの結果から、TERTはATMが制御するDNAダメージなどROS以外の様々なストレスからも造血幹細胞を防御している可能性が示唆される。我々はこれらの結果を論文としてまとめ、昨年、Blood誌にPlenary paperとして掲載された。
そのため24年度は、TERTが関与する造血幹細胞の制御機構を更に発展させるため、TERTと複合体を形成する因子による造血幹細胞の維持制御の分子機構について研究を広げる計画とした。TERTと結合することが報告されている分子のうち、幹細胞制御に関与する可能性があるものについて、造血幹細胞・造血前駆細胞・分化した血液細胞など様々な造血細胞分画に於ける発現をmRNAレベルで探索し、特に造血幹細胞および造血前駆細胞に特異的に発現しているものを同定した。我々はそのうち、核小体タンパク質であるGNL3およびその相同タンパク質GNL3Lに着目した。造血幹細胞で標的分子のノックダウンを行って幹細胞機能を評価する系を構築し、これらの分子をノックダウンした造血幹細胞による造血幹細胞移植を行ったところ、GNL3をノックダウンした造血幹細胞では長期再構築能が劇的に損なわれていた。今後、これらの分子による造血幹細胞の制御機構についてTERTとの関連を踏まえて詳細に解析し、造血幹細胞の老化制御機構について更に明らかにする。

Research Products

• [Journal Article] Telomerase reverse transcriptase protects ATM-deficient hematopoietic stem cells from ROS-induced apoptosis through a telomere independent mechanism (2011)
  • Author(s): Nitta Eriko
  • Journal Title: Blood Volume: 117 Issue: 16 Pages: 4169-80
  • DOI: 10.1182/blood-2010-08-297390
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Evi1 represses PTEN expression and activates PI3K/AKT/mTOR via interactions with polycomb proteins (2011)
  • Author(s): Yoshimi Akihide
  • Journal Title: Blood Volume: 117 Issue: 13 Pages: 3617-28
  • DOI: 10.1182/blood-2009-12-261602
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 白血病幹細胞の潮流 (2009)
  • Author(s): 仁田英里子、須田年生
  • Journal Title: 日本臨床 67 Pages: 1863-1867
• [Journal Article] 幹細胞における老化とがんの制御機構 (2009)
  • Author(s): 仁田英里子、須田年生
  • Journal Title: 日本老年医科学雑誌 46 Pages: 195-199
  • NAID: 10024964210
• [Journal Article] Cancer stem cell (2009)
  • Author(s): 仁田英里子、須田年生
  • Journal Title: 新臨床腫瘍学(改訂第2版) Pages: 48-51
• [Presentation] 造血幹細胞におけるアポトーシスを介したストレス応答機構 (2012)
  • Author(s): 仁田英里子
  • Organizer: 麒麟塾(血液若手研究者シンポジウム)
  • Place of Presentation: コクヨホール(東京都)
  • Year and Date: 2012-07-07
• [Presentation] TERT protects ATM-deficient hematopoietic stem cells from ROS-induced apoptosis through a telomere independent mechanism (2011)
  • Author(s): Eriko Nitta
  • Organizer: 第73回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場
  • Year and Date: 2011-10-23
• [Presentation] 造血幹細胞の老化制御におけるATMとTERTの協調機構 (2009)
  • Author(s): 仁田英里子
  • Organizer: 第71回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 京都国際会議場
  • Year and Date: 2009-10-23
• [Remarks]
  • URL: http://web.sc.itc.keio.ac.jp/celldiff/