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癌転移に関わる接着分子の探索及びそのシグナル伝達機構の解明と転移抑制薬の分子設計

Research Project

Project/Area Number 10042003
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)

Allocation TypeSingle-year Grants
SectionSpecial Cancer Research
Research Field Biological pharmacy
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

真弓 忠範  大阪大学, 薬学研究科, 教授 (00098485)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) YAMADA Yoshihiko  National Institute of Health, Molecular Biology, Section Chief
川崎 紘一  神戸学院大学, 薬学部, 教授 (40068242)
中川 晋作  大阪大学, 薬学研究科, 助教授 (70207728)
野水 基義  北海道大学, 地球環境科学研究所, 助教授 (00311522)
YAMADA Yoshi  NIDCR/National Institutes of Health, Cheif
NOMIZU Motoy  NIDCR/National Institutes of Health, Associate
堤 康央  大阪大学, 薬学研究科, 助手 (50263306)
Project Period (FY) 1999
Project Status Completed (Fiscal Year 1999)
Budget Amount *help
¥5,200,000 (Direct Cost: ¥5,200,000)
Fiscal Year 1999: ¥2,400,000 (Direct Cost: ¥2,400,000)
Fiscal Year 1998: ¥2,800,000 (Direct Cost: ¥2,800,000)
Keywordsラミニン / YIGSR / ハイブリッド化 / スチレンマレイン酸共重合体 / ポリビニルピロリドン / 細胞接着 / Laminin / Bioconjugation / Drug Delivery System / Metastasis
Research Abstract

我々はこれまで、YIGSRなどのラミニン関連細胞接着ペプチドの検索と、その抗転移効果を評価してきた。その結果、ポリエチレングリコール(PEG)によるYIGSRのハイブリッド化により、その血中滞留性は僅か2倍程度にしか向上し得ないものの、転移抑制効果は10倍にも高め得ることを報告している。本研究では、ハイブリッド化により細胞接着ペプチドのin vivo転移抑制効果をさらに高めるために、アルブミンとの結合能を有するスチレンマレイン酸共重合体(SMA)によるYIGSRのハイブリッド化を試みた。その結果、SMA-YIGSRの血中滞留性はnative YIGSRの10倍、PEG化YIGSRの4倍にも延長された。しかし、結合したアルブミンによる立体障害のためにレセプター結合阻害による比活性低下が生じてしまう結果、そのin vivo抗転移効果はnative YIGSRの10倍とPEG化YISGSRと同等であった。そこで、立体障害の影響が少なく且つ血中滞留性の向上に適した、修飾高分子の検索を行った。その結果、PEGと同様に安全性に優れたポリビニルピロリドン(PVP)が、PEGとは異なりラジカル共重合により容易に2次的付加価値を導入し得ること、またPVPによるペプチドのハイブリッド化が、比活性を保持したうえで、PEGやSMAよりも血中滞留性の改善効果に優れ得ることなどが示唆された。一方、ラミニンGドメイン中の新たな活性中心ドメインの検索において、YBRL及びIRVTLNを見いだした。現在、ラミニンのさらなる新規細胞接着ペプチドの調査と標的指向性などの2次的付加価値を有する修飾高分子の検索、および高比活性を保持しつつ、細胞接着ペプチドの血中滞留性を向上させ得るハイブリッド化技術(PVPによるハイブリッド化)の構築を行っている。

Report

(2 results)
  • 1999 Annual Research Report
  • 1998 Annual Research Report
  • Research Products

    (9 results)

All Other

All Publications (9 results)

  • [Publications] Yu Mu: "Bioconjugation of bioactive peptide : synthetic peptide YIGSR conjugated with poly (styrene co-maleic acid) enhanced its inhibitory effect on lung metastasis of B16BL6 melanoma cells"Drug Delivery System. 14(2). 129-135 (1999)

    • Related Report
      1999 Annual Research Report
  • [Publications] Yu Mu: "Bioconjugation of laminin peptide YIGSR with poly (styrene co-maleic acid) increases its antimetastatic effect on lung metastasis of B16-BL6 melanoma cells"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 255. 75-79 (1999)

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      1999 Annual Research Report
  • [Publications] Yu Mu: "Bioconjugation of Laminin-Related Peptide YIGSR with Polyvinyl Pyrrolidone Increases its Antimetastatic Effect Due to a linger Plasma Half-Life"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 264. 763-767 (1999)

    • Related Report
      1999 Annual Research Report
  • [Publications] Y. Nishiyama: "Regioselective Conjugation of Chitosan with a Laminin-related Peptide, Tyr-Ile-Gly-Ser-Arg, and Evaluation of Its Inhibitory Effect o Experimental Cancer Metastasis"Chem. Pharm. Bull.. 47. 451-453 (1999)

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      1999 Annual Research Report
  • [Publications] Kasawaki K.,Mayumi T.,et al: "Amino acids and peptides XXXI Preparation of analogs of the laminin-related peptide YIGSR and inhibitory effect on experimental methastasis." Chem.Pharm.Bull. 46. 347-350 (1998)

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      1998 Annual Research Report
  • [Publications] Kasawaki K.,Mayumi T.,et al.: "Amino acids and peptides XXXIII. A bifunctional poly8ethylene glycol) gybrid of laminin-related peptides." Biochem.Biophys.Res.Commun. 248. 485-489 (1998)

    • Related Report
      1998 Annual Research Report
  • [Publications] Kasawaki K.,Mayumi T.,et al.: "Preparation of a poly(ethylene glycol) hybrid containing two active fragment of laminin" Peptide Chem.(in press).

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      1998 Annual Research Report
  • [Publications] Kasawaki K.,Mayumi T.,et al.: "Bioconjugation of bioactive peptide: synthetic peptide YIGSR conjugated with poly (styrene co-maleic acid) enhanced its inhibitory effect on lung metastasis of Bi16BL6 melanoma cells." Drug Delivery System. (in press).

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      1998 Annual Research Report
  • [Publications] Kasawaki K.,Mayumi T.,et al.: "Bioconjugation of laminin peptide YIGSR with poly(styrene co-maleic acid) increases its antimetastatic effect on lung metastasis of B16-BL6 melanoma cells" Biochem.Biophys.Res.Commun.(in press).

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      1998 Annual Research Report

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Published: 1998-04-01   Modified: 2016-04-21  

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