• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

放射線発がんにおける遺伝的不安定性の役割とその分子機構

Research Project

Project/Area Number 10151217
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

丹羽 太貫  京都大学, 放射線生物研究センター, 教授 (80093293)

Project Period (FY) 1998 – 1999
Project Status Completed (Fiscal Year 1999)
Budget Amount *help
¥16,000,000 (Direct Cost: ¥16,000,000)
Fiscal Year 1999: ¥8,000,000 (Direct Cost: ¥8,000,000)
Fiscal Year 1998: ¥8,000,000 (Direct Cost: ¥8,000,000)
Keywordsマウスミニサテライト / マウス毛色遺伝子 / 精子照射受精胚発生 / p53依存性DNA合成抑制 / G1 block / G2 block / apoptosis / マウス / ショウジョウバエ / 放射線 / 遺伝的不安定性 / 精子照射 / 眼色遺伝子 / _p53依存性シグナル伝達
Research Abstract

放射線発がんに重要な役割を果たす遺伝的不安定性誘導の分子機構を解析するため、照射したマウス精子が持ち込んだDNA損傷が1細胞期杯で誘発するp53依存性シグナル伝達経路について解析した。これらの研究から以下の結果を得た。
1.父親精子の照射により生まれたF1マウスでは、母親ハエ由来のミニサテライト配列の突然変異頻度が上昇していた。さらに眼色遺伝子pink eyed unstableの体細胞突然変異も上昇した。これらは、照射精子が持ち込んだDNA損傷による間接的突然変異の誘発と、それが遅延事象として体細胞において生じることを示している。
2.p53応答配列をもつ核移行型lacZ遺伝子を受精卵の雌性前核に微小注入したところ、精子が照射されている場合にのみ発現した。また照射精子での受精卵では、雌性核のDNA合成も抑制された。この抑制はp53欠失精子および卵子においては見られなかったが、これに大腸菌でつくらせたp53-GSTを微小注入したところ、抑制が現れた。
3.照射精子受精において、少なくとも8細胞期まではG1 block、G2 block、apoptosisはみられず、着床数も減少しなかった。胎児数は6Gy照射で約半数に減少したことから、胚のアポトーシスは、着床後に起こる現象であることが明らかになった。
4.照射精子受精初期胚においてみられた上記のdamage checkpointとcytokinesisのuncouplingは、この発生の時期では、損傷存在下での細胞の増殖という遺伝的不安定性誘導を最も誘導しやすい環境をとなっていることを示している。

Report

(2 results)
  • 1999 Annual Research Report
  • 1998 Annual Research Report
  • Research Products

    (13 results)

All Other

All Publications (13 results)

  • [Publications] O. Niwa他: "Analysis of the c-myc, K-ras and p53 genes in methylcholanthrene-induced mouse sarcomas"Jpn. J. Cancer Res.. 90. 40-47 (1999)

    • Related Report
      1999 Annual Research Report
  • [Publications] O. Niwa他: "Accumulation of recombinant chromosomes and low fidelity of transmission of chromosome X DNA markers in gamma-ray-induced lymphomas lacking p53"Mol. Carcinogenesis. 24. 57-63 (1999)

    • Related Report
      1999 Annual Research Report
  • [Publications] O. Niwa他: "Mutations in the p53 and Scid genes do not cooperate in lymphomagenesis in doubly heterozygote mice"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 255. 99-103 (1999)

    • Related Report
      1999 Annual Research Report
  • [Publications] O. Niwa他: "Allelic loss mapping and physical delineation of a region harboring a putative lymphoma suppressor gene on mouse chromosome 12"Oncogene. 18. 4131-4136 (1999)

    • Related Report
      1999 Annual Research Report
  • [Publications] O. Niwa他: "Homozygous deletions and point mutations of the Ikaros gene in g-ray-induced mouse thymic lymphomas"Oncogene. 18. 6677-6683 (1999)

    • Related Report
      1999 Annual Research Report
  • [Publications] O. Niwa他: "Accumulation of aberrant Y chromosomes in gamma-ray-induced thymic lymphomas lacking p53"Mol. Carcinog.. 26. 157-162 (1999)

    • Related Report
      1999 Annual Research Report
  • [Publications] O.Niwa他: "Allelic loss analysis of g-ray-induced thmic lymphomas:two candidate tumor suppressor gene loci on chromosome 12 and 16." Ongogene. 16. 2747-2754 (1998)

    • Related Report
      1998 Annual Research Report
  • [Publications] O.Niwa他: "_p53 gene mutation and loss of heterozygosity of chromosome ll in methylcholanthrene-induced mouse sarcomas." Jpn.J.Cancer Res.89. 269-277 (1998)

    • Related Report
      1998 Annual Research Report
  • [Publications] O.Niwa他: "Analysis of the c-myc, K-ras and _p53 genes in methylcholanthrene-induced mouse sarcomas." Jpn.J.Cancer Res.90. 40-47 (1999)

    • Related Report
      1998 Annual Research Report
  • [Publications] O.Niwa他: "Accumulation of recombinant chromosomes and low fidelity of transmission of chromosome X DNA markers in gamma-ray-induced lymphomas lacking _p53." Mol Carcinog.24. 57-63 (1999)

    • Related Report
      1998 Annual Research Report
  • [Publications] O.Niwa他: "Mutations in the _p53 and Scid genes do not cooperate in lymphomagenesis in doubly heterozygote mice." Biochem.Biophys.Res.Commun.255. 99-103 (1999)

    • Related Report
      1998 Annual Research Report
  • [Publications] O.Niwa他: "Allelic loss mapping and physical delineation of a region harboring a putative lymphoma suppressor gene on mouse chromosome 12." Oncogene. (in press). (1999)

    • Related Report
      1998 Annual Research Report
  • [Publications] O.Niwa他: "“Trends in Radiation and Carcinogenesis", ed.R.N.Sharan Forshungszentrum Julich GmbH, Julich," Emerging frontier in low dose radiobiology., 1-11 (1998)

    • Related Report
      1998 Annual Research Report

URL: 

Published: 1998-04-01   Modified: 2016-04-21  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi