| Project/Area Number |
10152229
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
金倉 譲 大阪大学, 医学部, 教授 (20177489)
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| Project Period (FY) |
1998
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1998)
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| Budget Amount *help |
¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,600,000)
Fiscal Year 1998: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,600,000)
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| Keywords | c-kit / チロシンキナーゼ / 受容体 / シグナル伝達 / 腫瘍 / 突然変異 |
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| Research Abstract |
c-kitレセプターチロシンキナーゼ(KIT)は、kinase領域とjuXtamembrane領域の変異により、恒常的に活性化される。特に、kinase領域のAsp814コドン(ヒトではAsp816)は恒常的活性化変異のhot spotであり、マスト細胞増多を伴う骨髄異形成症候群や骨髄線維症、aggressive mastocytosis、急性骨髄性白血病患者から検出される。juxtamembrane領域のc-kit活性化変異は、血液系では2種のマスト細胞株のみに変異が認められる。しかし、ヒトの消化管ストローマ腫瘍からは、高率にjuxtamembrane領域のc-kit活性化変異が検出されるが、hot spotは認められない。また、kinase領域のAsp814コドン変異は、juxtamembrane領域の変異に比べ腫瘍原性が高い。Asp814→Val(V814)変異に伴う変異KITの恒常的活性化と腫瘍化シグナル伝達機構について解析すると、KITV814のkinaseinsert部に存在するTyr719残基が恒常的活性化に重要であり、下流への腫瘍化シグナルにも重要な役割を担っていることが明らかとなった。
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