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放射線誘発アポトーシスと放射線感受性に関する研究

Research Project

Project/Area Number 10153211
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research InstitutionGunma University

Principal Investigator

新部 英男  群馬大学, 医学部, 教授 (90008293)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 斉藤 吉弘  群馬大学, 医学部, 講師 (50170543)
長谷川 正俊  群馬大学, 医学部, 講師 (50251111)
Project Period (FY) 1998
Project Status Completed (Fiscal Year 1998)
Budget Amount *help
¥3,700,000 (Direct Cost: ¥3,700,000)
Fiscal Year 1998: ¥3,700,000 (Direct Cost: ¥3,700,000)
Keywordsアポトーシス / 放射線感受性 / p53 / p21(WAF1) / paclitaxel / etoposide
Research Abstract

1. 照射後の放射線誘発アポトーシスの頻度は放射線感受性と相関するので,そのアポトーシスについて,先行指標の有無,癌関連遺伝子(産物)との関連を明らかにすることを目的に,ヌードマウス移植ヒト腫瘍(上衣芽腫,膠芽腫,小細胞肺癌,原始神経外胚葉性腫瘍等)を用いて,1-2GyのX線照射後および種々の抗悪性腫瘍剤投与後のアポトーシス誘発,癌関連遺伝子(産物)発現および抗腫瘍効果を検討した.照射後6時間の放射線誘発アポトーシスの頻度と放射線感受性はよく相関し,特にp53野生型で,高感受性の腫瘍ではアポトーシスが高率だった.p53,p21(WAF1)の発現もアポトーシスとよく相関して発現したが,Bax,Bcl-X,Bcl-2,CPP32等には,照射前後で有意な変化を認めなかった.抗悪性腫瘍剤では,DNA傷害性薬剤,特にEtoposideで,p53野生型腫瘍に53依存性アポトーシスの誘発が認められたが,X線に比して低率だった.Cispiantin,Doxorubicinでも,53依存性アポトーシスの誘発が示唆されたが,X線に比して著しく低率で,抗腫瘍効果との相関も明確でなかった.Paclitaxel投与後では,わずかにアポトーシスの出現がみられたが,p53,p21(WAF1)の発現は認められず,p53非依存性アポトーシスの可能性が示唆された.ただし,アポトーシスは著しく低率で,異常な核分裂像が高率に認められ,Ki-67labeling indexが増加していた.
2. 放射線治療をおこなった非小細胞肺癌の生存と局所制御について,p53蛋白発現の予後因子としての意義を明らかにするため,生検組織について免疫組織化学的にp53蛋白の発現を検索した.放射線治療に対する反応(照射効果),生存率,生存中央値はいずれもp53蛋白陰性群の方が陽性群に比して,良好な傾向を示し,特に照射効果では,陰性例の全例がCRまたはPRで,統計的にも有意に良好であった.

Report

(1 results)
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All Other

All Publications (6 results)

  • [Publications] Yoshihiro Saito: "Cytotoxic effect of paclitaxel(taxol)either alone or in combination with irradiation in two rat yolk sac tumour cell lines with different radiosensitivities in vitro" Int.J.Radiat.Biol.73. 225-231 (1998)

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      1998 Annual Research Report
  • [Publications] Masatoshi Hasegawa: "Resistance of differentiating spermatogonia to radiation-induced apoptosis and loss in p53-deficient mice" Radiat.Res.149. 263-270 (1998)

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      1998 Annual Research Report
  • [Publications] Takeo Takahashi: "Apoptosis induced by heavy ion(carbon)irradiation of two human tumours with different radiosensitivities in vivo:relative biological effectiveness(RBE)of carbon beam" Anticancer Res.18. 253-256 (1998)

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  • [Publications] Kazushige Hayakawa: "The prognostic significance of immunohistochemically detected p53 protein expression in non-small cell lung cancer treated with radiation therapy" Anticancer Res.18. 3685-3688 (1998)

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  • [Publications] Hideyuki Sakurai: "Early radiation effects in highly apoptotic murine lymphoma xenografts monitered by 31P magnetic resonance spectroscopy" Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.41. 1157-1162 (1998)

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      1998 Annual Research Report
  • [Publications] Katsuya Maebayashi: "p53 mutation decreased radiosensitivity in rat yolk sac tumor cell lines" Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.(in press). (1999)

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      1998 Annual Research Report

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Published: 1998-04-01   Modified: 2016-04-21  

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