WT1アッセイを用いた、白血病と骨髄異形成症候群の治療の個別化

• Project/Area Number: 10153239
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 杉山 治夫 大阪大学, 医学部, 教授 (70162906)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 尾路 祐介 大阪大学, 医学部, 助手 (20294100) ; 相馬 俊裕 大阪大学, 医学部, 助手 (40273619) ; 岡 芳弘 大阪大学, 医学部, 助手 (20273691) ; 小川 啓恭 大阪大学, 医学部, 助教授 (80194447)
• Project Period (FY): 1998
• Project Status: Completed (Fiscal Year 1998)
• Budget Amount: ¥5,000,000 (Direct Cost: ¥5,000,000); Fiscal Year 1998: ¥5,000,000 (Direct Cost: ¥5,000,000)
• Keywords: WT1 / WT1アッセイ / AML / MDS / MRD

Research Abstract

WTlアッセイ (WTl mRNAの定量)を用いて以下の点を明らかにした。
1. JALSG(Japan Adult Leukemia Study Group)-AML95プロトコールに基づいて治療された多数例のAMLについて、治療前、完全寛解(CR)到達時、地固め療法終了時、及び維持・強化療法終了時、のWTlレベルを測定したところ,(1)治療前は、61症例すべてでWTl値は、異常高値であり、WTlが白血病細胞マーカーであることがconfirmされた。(2)CR到達時では54%の症例で、地固め療法終了時では、67%の症例で、WTl値は検出感度以下であり、WTl値が検出感度以下の症例が、治療前0%→CR到達時54%→地固め療法終了時67%と、治療とともに増加しており、寛解導入療法、地固め療法が有効であることが示された。(3)CR到着時、WTl値が検出感度以下になった6症例のうち3症例が、地固め療法終了時wn値が検出感度以下になった14症例のうち5症例で、維持・強化療法終了時WTl値が検出感度以下になった3症例のうち1症例で、再発が起こった。このことは、WTl値をモニターしながら、WTl値に応じた個別化した治療が必要であることを明らかにした。
2. MDSのRA35例、RAEB14例、RAEB-t例、MDS with fibrosis2例、MDSからの白血化症例12例、について、骨髄及び末梢血でWTlアッセイを行った。(1)病期が、RA→RAEB-t→AMLと進行するにつれてWTl値が上昇し、WTl値が病態の進行を反映していることが明らかになった。(2)末梢血でのWTl値と、6ヵ月以内の白血病化との間に相関があることが明らかになった。WTl値が末梢血で5x10^<-3>レベル(白血病細胞株K562のWTl発現レベルを1.0と定義)を越えると6ヵ月以内に白血病化すると予測することが可能となった。(3)WTlアッセイで、治療中のMDSのMRDを連続的にモニターすることが可能であることが明らかになり、MRDをモニターしながら、有効な治療を行えるようになった。(4)骨髄中の芽球数と、骨髄細胞のWTl値との間には全く相関がなく、WTl値は、形態学的な芽球のみならず、芽球様形態をとらない異常細胞も同時に検出していることが示された。

Research Products

• [Publications] Inoue K.et al.: "Wilms' tumor gene (WT1) compctcs with differentiation-inducing signal in hcmatopoictic progenitor cells." Blood. 91. 2969-2976 (1998)
• [Publications] Ogawa H.et al.: "Successful donor leukocyte transfusion at molecular relapse for a patient with acute mycloid leukemia who was treated with allogeneic bone marrow transplantation : Importance of the monitoring of minimal residual disease by WT1 assay." Bone Marrow Transplantation. 21. 525-527 (1998)
• [Publications] Yamagami T.et al.: "Suppression of Wilms' tumor gene (WT1) expression induces G_2/M arrest in leukemic cells." Leukemia Research. 22. 383-384 (1998)
• [Publications] Sako M.et al.: "Abnormal expression of the Wilms' tumor gene WT1 in juvenile chronic myeloid leukemia and infantile monosomy 7 syndrome." Leukemia Research. 22. 965-967 (1998)
• [Publications] Tamaki H.et al.: "The Wilms' tumor gene WT1 is a good marker for diagnosis of discase progression of myelodysplastic syndromes." Leukemia,in press.
• [Publications] Oji Y.et al.: "Expression of the Wilms' tumor gene WT1 in solid tumors and its involvement in tumor cell growth." Japanese Journal of Cancer Research. (in press).