| Project/Area Number |
10166203
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
中川 昌子 千葉大学, 薬学部, 教授 (40009171)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
川手 智彦 千葉大学, 薬学部, 助手 (50195111)
西田 篤司 千葉大学, 薬学部, 助教授 (80130029)
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| Project Period (FY) |
1998
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1998)
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| Budget Amount *help |
¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
Fiscal Year 1998: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
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| Keywords | キニーネ / スフィンゴシン / 抗マラリヤ活性 / L-threo-PPMP / 立体選択的合成 / ガーナ-アルデヒド / 1-アリール-2-アミノプロパノール / キニーネ・スフィンゴ脂質ハイブリッド |
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| Research Abstract |
本研究ではPPMPおよびPDMPの4種立体異性体の簡単な立体選択的合成法の確立、及び得られる立体異性体、誘導体の抗マラリヤ活性評価を行った。更なる展開としてPPMPと抗マラリヤ剤、キニーネとの構造の間の類似性に着目し、キニーネ・スフィンゴ脂質ハイブリッド体の合成を行い、新たなリード化合物の探索を行った。
光学活性複素芳香環置換PPMP誘導体の立体選択的合成
本研究では既に確立したPPMPおよびPDMPの立体選択的合成法に従い、ピリジン環、キノリン環の導入を行い、PPMPと抗マラリヤ剤、キニーネとの構造の間の類似性に着目したキニーネ・スフィンゴ脂質ハイブリッド類縁体の合成を行った。
抗マラリヤ活性
得られたPPMP立体異性体及び類縁体の抗マラリヤ活性を測定した。その結果、ジアステレオマー、および光学異性体間に活性の差が観測され、その中でばL-threo-PPMPが最も強い活性を示した。2-ピリジン類縁体は、比較的弱い活性しか示さなかった。4-キノリル誘導体はわずかながらではあるが、選択毒性を示した。全体としてこれらの化合物の選択毒性(マウス乳がん由来FM3A細胞に対する毒性との比較)は低く、今後更なる構造変換の必要性が示唆された。
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