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肝臓型マラリア原虫感染に対する免疫応答機構の解析

Research Project

Project/Area Number 10166225
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research InstitutionTokyo University of Science

Principal Investigator

安部 良  東京理科大学, 生命科学研究所, 教授 (20159453)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 北村 大介  東京理科大学, 生命科学研究所, 教授 (70204914)
ZAVALA Fide  東京理科大学, 生命科学研究所, 客員助教授
Project Period (FY) 1998
Project Status Completed (Fiscal Year 1998)
Budget Amount *help
¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
Fiscal Year 1998: ¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
Keywords肝臓型マラリア / ワクチン / リコンビナントウィルス / 補助シグナル / CD28 / CD40 / CD8陽性T細胞 / T細胞レセプタートランスジェニックマウス
Research Abstract

マラリア感染防御におけるCD28分子やCD40分子を介する補助シグナルの役割を検討するために、H-2^d class I拘束性肝臓型マラリア主要エピトープを発現するリコンビナントインフルエンザウィルスをCD28ノックアウトマウスまたは抗CD40リガンド抗体で処理したBALB/cマウスに免疫し、肝臓型マラリアエピトープ特異的な免疫応答をγ-IFN産生をCD8陽性T細胞の数を測定するELISPOT法を用いて検討した。その結果、これらのマウスでは正常マウスに比べてマラリアエピトープ特異的CD8陽性T細胞の誘導が低く抑えられていた。これらの結果により肝臓型マラリアに対する免疫応答の誘導にこれらの補助シグナル分子が極めて重要な役割を担っていることが明らかになった。
マラリア原虫感染およびワクチン投与後における抗マラリアT細胞の機能分化・免疫学メモリー形成過程を解析する目的で、マラリア特異的なT細胞レセプター(TCR)を発現するTCRトランスジェニック(TG)マウスの作製を行った。CD8陽性T細胞クローンからのTCRα鎖,β鎖遺伝子をクローニングし、それらをT細胞に発現するトランスジェニックコンストラクトを作り、受精卵に移入しTCR TGマウスを作製した。現在までにTail PCRにてtransgeneを持つマウスが3ライシとられており、これらのマウスの末梢血中のT細胞のほとんどがtransgene TCR β鎖であるV β 8.1陽性であることがわかっている。現在transgenic TCRのリガンドであるH-2K^d/SYVPSAEQIのtetramerを作製し、トランスジェニックT細胞の抗原特異性を検討中である。

Report

(1 results)
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    (8 results)

All Other

All Publications (8 results)

  • [Publications] Saito, K.: "Involvement of CD40 ligand-CD40 and CTLA4-B7 pathways in murine acute Graft-Versus-Host disease induced by allogeneic T cells lacking CD28." Journal of Immunology. 160・9. 4225-4231 (1998)

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      1998 Annual Research Report
  • [Publications] Aoki, N.: "The functional role of B7 molecules on the induction of thymocyte activation and apoptosis." Microbiology and Immunology. 42・8. 555-565 (1998)

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  • [Publications] Yu, X.: "The role of B7-CD28 co-stimulation in tumor rejection." International Immunology. 10・6. 791-798 (1998)

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  • [Publications] Tsuji, M.: "Recombinant Sindbis viruses expressing a cytotoxic T-lymphocyte epitope of a malaria parasite or of influenza virus elicit protection against the corresponding pathogen in mice." Journal of Virology. 72・8. 6907-6910 (1998)

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  • [Publications] Miyahira, Y.: "Recombinant viruses expressing a human malaria antigen can elicit potentially protective immune CD8+responses in mice." Proceedings of the National Academy of Science. 95・7. 3954-3959 (1998)

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  • [Publications] Rodrigues, EG: "Efficient induction of protective anti-malaria immunity by recombinant adenovirus." Vaccine. 16・19. 1812-1817 (1998)

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  • [Publications] 安部 良: "Annual Review 免疫 1999" 中外医学社, 8 (1998)

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  • [Publications] 安部 良: "臨床免疫" 科学評論社, 9 (1998)

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Published: 1998-04-01   Modified: 2016-04-21  

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