新しい細胞接着分子ギセリンの構造と機能

Research Project

Project/Area Number	10169237
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
Allocation Type	Single-year Grants
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	三木直正大阪大学, 医学部, 教授 (40094445)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	村岡脩大阪大学, 医学部, 助手 (20283765) 平英一大阪大学, 医学部, 助教授 (60263240)
Project Period (FY)	1998
Project Status	Completed (Fiscal Year 1998)
Budget Amount *help	¥2,400,000 (Direct Cost: ¥2,400,000) Fiscal Year 1998: ¥2,400,000 (Direct Cost: ¥2,400,000)
Keywords	ギセリン / 免疫グロブリンスーパーファミリー / 細胞接着因子 / 神経分化
Research Abstract	ギセリンは我々が見いだした免疫グロブリンスーパーﾞフーァミリーに属する細胞接着因子である。我々は高次脳機能におけるギセリンの機能解析のために、ラット及びマウスのギセリンホモローグのクローニングを行った。データベース上で、マウスESTクローンでギセリンにホモロジーのあるものが認められたのでこれのクローニングを行った。このクローンは人間Lutherran Antigenとのホモジーが高く、ニワトリギセリンとのホモロジーは33%程度であり、マウスLutheran Antigenであると考えられた。一方、ニワトリギセリンとホモロジーが見られ、特に細胞内領域のホモロジーの高いMUC18についてもマウスのクローニングを行った。その結果全体では30%程度のホモロジーであるが、細胞内領域に関しては80%台の高いホモロジーが見られた。さらにマウスにおいではニワトリギセリン同様に細胞内領域の異なる二つのアイソフォームが確認できた。これらのことからMUC18がニワトリギセリン相同分子であると考えられた,さらに我々はこの2分子についてラットにおけるクローニングを行った。ラットギセリシ・MUC18については細胞外領域に対する抗体を作成した。これにより組織分布を検討したところニワトリとは異なり、筋肉における発現は認められなく、肺、胎盤等で発現が多いことが明らかになった。神経系においては海馬、小脳において発現が認められ、現在機能解析中である。一方、我々はギセリンが発生初期の腎臓及び、気管支や卵管といった臓器においても発現していることを認めた。卵管においては、上皮に加え中膜筋肉組織においても発現が認められた。さらに腎臓については、腎芽種、卵管については卵管癌においても発現が認められた。さらにこれらの癌に発現しているギセリンは実際に細胞接着能を有しているものであり、癌の侵潤及び転移に関与していると考えられる。