膀胱癌におけるcisplatin，doxorubicin耐性機序の解明とその克服
| Project/Area Number |
10671482
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Urology
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
小藤 秀嗣 九大, 医学部, 助手 (80294940)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
古賀 寛史 九州大学, 医学部, 助手 (20271108)
内藤 誠二 九州大学, 医学部, 教授 (40164107)
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| Project Period (FY) |
1998 – 2000
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1999)
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| Budget Amount *help |
¥2,800,000 (Direct Cost: ¥2,800,000)
Fiscal Year 1999: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 1998: ¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000)
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| Keywords | 膀胱癌 / cisplatin / doxorubicin / 制癌剤耐性 |
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| Research Abstract |
1) ヒト膀胱癌培養細胞株7株(KK47,T24,KU1,KU7,SNK57,EJ1,NBT-2)においてcolony formation assayにより求めたcisplatin感受性はcisplatin蓄積量と有意に相関した。しかしcisplatinの排泄に関与が示唆されているMRP,cMOATのmRNA発現レベルとの間に明らかな関連は見られず、他の排泄機構の解析がさらに必要と思われた。また細胞内glutathione(GSH)量とcisplaatin感受性との間にも関連は認めなかった。
2) ヒト膀胱癌培養細胞株KK47より樹立したcisplatin耐性株KK47/DDP10,KK47/DDP20において、amphotericinBの併用により細胞内cisplatin蓄積量は有意に増加し、cisplatinへの感受性は非併用時に比べ2-3倍に増強した。またGSH合成の律速酵素γGCSの阻害剤であるbuthionine sulfoximineの併用により細胞内GSH量は親株と同程度にまで減少し、cisplatinへの感受性は約5倍に増強された。
3) Doxorubicin単独および多剤耐性克服剤verapamil併用膀胱内注入による表在性膀胱癌術後再発予防効果をrandomizedtrialにて比較検討し、verapamil併用群において有意な再発率の低下を認め、その有用性が明らかになった。
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Report
(1 results)
Research Products
(2 results)
