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海洋無脊椎動物からの抗トロンビンリード化合物の探索

Research Project

Project/Area Number 10760123
Research Category

Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Fisheries chemistry
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

中尾 洋一  東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 助手 (60282696)

Project Period (FY) 1998 – 1999
Project Status Completed (Fiscal Year 1999)
Budget Amount *help
¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Fiscal Year 1999: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 1998: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Keywords海洋無脊椎動物 / トロンビン / 海綿 / 酸素阻害 / 構造解析 / 立体化学 / ペプチド / スペクトル / 酵素阻害
Research Abstract

伊豆半島,伊豆諸島,九州沿岸,および南西諸島などで採集した海洋無脊椎動物サンプル計342検体(海綿239,腔腸78,原索18,および外肛7検体)について,動物試料20gをアルコールおよびアセトンで抽出し,水とクロロフォルムで二層分配して,水溶性および脂溶性画分を調製した.それぞれの画分について,トロンビンに対する阻害活性スクリーニングを行ったところ,海綿46,腔腸12,原索4,および外肛動物1検体に活性を認めた.
つぎに,活性の認められた八丈島産海綿Theonella swinhoeiから活性物質の単離を試み,6つの新規活性物質pseudotheonamideA_1,A_2,B_2,C,D,およびdihydrocyclotheonamideAを得た.すなわち海綿サンプルをエタノールで抽出し濃縮後,水とエーテルで二層分配した.水層をさらにブタノールで抽出し,得られたブタノール層を減圧濃縮し,ゲルろ過,ODSフラッシュクロマトグラフィーで順次分画し,最終的に逆相のHPLCを用いて活性物質を精製した.これらの化合物の構造は,MS,NMRなどのスペクトル解析,アミノ酸分析,および化学変換により,絶対立体化学も含めて決定することができた.
得られた活性物質はトロンビンに対してIC_<50>0.91〜3.0μMで阻害活性を示した.これらの活性は類縁化合物cyclotheonamideAと比べると1/50以下と弱く,k-Argの構造が活性発現に重要であることを裏付けることができた.
また,中之島産海綿Theonella aff.mirabilisからトロンビン阻害物質を単離中,cathepsinBに対して阻害活性を示すペプチドtokaramideAをあわせて単離・構造決定した.TokaramideAはcathepsinBに対してIC_<50>29ng/mLの阻害活性を示した.

Report

(2 results)
  • 1999 Annual Research Report
  • 1998 Annual Research Report
  • Research Products

    (3 results)

All Other

All Publications (3 results)

  • [Publications] Y.Nakao,A.Masuda,S.Matsunaga,N.Fusetani: "Pseudotheonamides, Serine Protease Inhibitors from the Marine Sponge Theonella swinhoei"Journal of American Chemical Society. 121・11. 2425-2431 (1999)

    • Related Report
      1999 Annual Research Report
  • [Publications] N.Fusetani,M.Fujita,Y.Nakao,S.Matsunaga: "Tokaramide A, a New Cathepsin B Inhibitor from the Marine Sponge Theonella aff. mirabilis"Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 9. 3397-3402 (1999)

    • Related Report
      1999 Annual Research Report
  • [Publications] Y. Nakao et al.: "Pseudotheonamides, Serine protease Inhibitors from the Marine Sponge Thenella swinhoei" Journal of the American Chemical Society. (印刷中).

    • Related Report
      1998 Annual Research Report

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Published: 1998-04-01   Modified: 2016-04-21  

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