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新しいB細胞性慢性リンパ性白血病の責任遺伝子の同定

Research Project

Project/Area Number 10770206
Research Category

Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field 内科学一般
Research InstitutionJuntendo University

Principal Investigator

濱野 慶朋  順天堂大学, 医学部, 助手 (10281354)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 白井 俊一  順天堂大学, 医学部, 教授 (30115860)
廣瀬 幸子  順天堂大学, 医学部, 助教授 (00127127)
張 丹青  順天堂大学, 医学部, 助手 (40296877)
姜 奕  順天堂大学, 医学部, 助手 (50276466)
Project Period (FY) 1998 – 1999
Project Status Completed (Fiscal Year 1999)
Budget Amount *help
¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000)
Fiscal Year 1999: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 1998: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
KeywordsB細胞性慢性リンパ性白血病 / 自己免疫疾患 / New Zealand Whiteマウス / 位置的候補遺伝子 / prolactin / B-1細胞 / マイクロサテライトDNA / H-2 / 量的形質遺伝子座(QTL)
Research Abstract

[背景と目的]B細胞性慢性リンパ性白血病(B-CLL)はB1細胞由来の遺伝性腫瘍である。B1細胞は自然・自己抗体を産生する細胞なのでB-CLLは自己免疫疾患と関連した疾患と考えられる。一方、細胞の腫瘍化には複数の多段階遺伝子変異が関与しているとされるが、B-CLLについては、まず特定のクローンの自己抗原による選択とその後に続く増殖機構が遺伝子変異の根底を成していることが想定される。我々はB-CLLの自然発症モデルであるNew Zealand White(NZW)マウスを用いた連鎖解析から、マウスの第13染色体セントロメア側にB1細胞異常増殖感受性遺伝子Bpalの存在を明らかにしてきた。今回はその位置的候補遺伝子の1つであるpr1即ちprolactinの構造遺伝子の多型及びB細胞に対するprolactinの作用について検討した。
[結果]
(1)連鎖解析にはNZWと健常のB10マウスを用いたので、この2系に関しpr1遺伝子の塩基配列を検討した。その結果コード領域には多型は認められなかった。現在、統御領域について解析を進めている。(2)血清prolactin濃度をRIAで測定したところ、NZWはB10に比べ、特に若齢で血清prolactin濃度が有意に低値であった。(3)In vitroで、prolactinはマウス脾細胞およびB1-richな腹腔細胞の免疫グロブリン産生を用量依存的に増強した。また、IL-5と協同してリンパ球の増殖を抑制し、免疫グロブリン産生を増強した。
[考察]以上より、マウスにおいてprolactinはB1細胞を含むB細胞の増殖・分化に関わる因子であり、増殖抑制、分化促進作用をもつことが示唆された。NZWでprolactinの血中濃度が低いことを考慮すると、NZWではB1細胞の分化が抑制され、増殖が亢進するという増殖・分化の乖離が起こっており、これがB-CLL発症の一要因である可能性が考えられた。

Report

(2 results)
  • 1999 Annual Research Report
  • 1998 Annual Research Report
  • Research Products

    (10 results)

All Other

All Publications (10 results)

  • [Publications] 濱野慶朋: "B細胞性慢性リンパ性白血病発症機序の解析"Proceedings of the Japanese Society for Immunology. 29. 266 (1999)

    • Related Report
      1999 Annual Research Report
  • [Publications] Jiang,Yi: "Genetically-determined aberrant down-regulation of FcgRIIB1 in germinal center Bcells associated with hyper-lgG and lgG autoantibodies in murine systemic lupus erythematosus"International Immunology. 11(10). 1685-1691 (1999)

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      1999 Annual Research Report
  • [Publications] Shirai,Jun: "Genetic polymorphism of murine tissue plasminogen activator associated with antiphospolipid syndrome"Genes and Immunity. 1. 130-136 (1999)

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      1999 Annual Research Report
  • [Publications] 濱野慶朋: "B1細胞の増殖・分化とその異常"実験医学. 17(増). 21-27 (1999)

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      1999 Annual Research Report
  • [Publications] 白井俊一: "全身性エリテマトーデス"Molecular Medicince. 36. 20-27 (1999)

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      1999 Annual Research Report
  • [Publications] Hirose,Sachiko: "Genetic aspects of inherent B-cell abnormalities associated with SLE and B-cell malignancy in New Zealand mouse Strains"International Review of Immunology. (in press).

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      1999 Annual Research Report
  • [Publications] Yoshitomo Hamano: "Susceptibility alleles for aberrant B-1 cell proliferation involved in spontaneously occuring B-cell chronic lymphocytic leukemia in a model of New Zealand White mice" Blood. 92(10). 3772-3779 (1998)

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      1998 Annual Research Report
  • [Publications] Akinori Ida: "Multigenic control of lupus-associated antiphospho-lipid syndrome in a model of (NZW x BXSB) F1 mice" European Journal of Immunology. 28(9). 2694-2703 (1998)

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      1998 Annual Research Report
  • [Publications] Tomoyuki Fujimura: "Dissection of the effects of tumor necrosis factor-α and class II gene polymorphisms within the MHC on murine systemic lupus erythematosus (SLE)" International Immunology. 10(10). 1467-1472 (1998)

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      1998 Annual Research Report
  • [Publications] Sachiko Hirose: "Precursor B cells for autoantibody production in genomically Fas-intact autoimmune disease are not subject to Fas-mediated immune elimination" Proc Natl Acad Sci USA. 94(8). 9291-9295 (1997)

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      1998 Annual Research Report

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Published: 1998-04-01   Modified: 2016-04-21  

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