| Project/Area Number |
10770274
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
|
| Allocation Type | Single-year Grants |
|---|
| Research Field |
Respiratory organ internal medicine
|
|---|
| Research Institution | Juntendo University |
|---|
Principal Investigator |
高橋 和久 順天堂大学, 医学部, 講師 (80245711)
|
|---|
| Project Period (FY) |
1999 – 2000
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1999)
|
| Budget Amount *help |
¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000)
Fiscal Year 1999: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 1998: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
|
|---|
| Keywords | 非小細胞肺癌 / CD44 / オステオポンチン / 細胞障害性 / マクロファージ / アイソフォーム |
|---|
| Research Abstract |
【目的】非小細胞肺癌に発現される高分子量CD44アイソフォームは、その診断的重要性から注目されているが、低分子量CD44アイソフォームであるCD44Hの機能的意義については明らかでない。そこで、非小細胞肺癌におけるCD44Hの機能解析を目的として本研究を開始した。最終年度である本年は、より詳細なin vitro cytotoxicityの解析を行った。【方法】昨年度、我々はCD44H陰性の非小細胞肺癌株H322にヒトCD44H遺伝子を導入し、CD44H stable transfectant(H322DH)を、またコントロールとしてvectorのみを導入したtransfectant(H322Dneo)を作成したことを報告した。本年度は、これらtransfectantsを用いCD44H発現の及ぼす活性化マクロファージによる細胞障害性に及ぼすより詳細な検討を行った。【結果】LPSとIFN-γで刺激した活性化マクロファージは、H322Dneoに比較してH322DHをより強く障害した。その細胞障害性の増強は、抗オステオポンチン(OPN)抗体と抗CD44抗体で抑制されたが、抗ヒアルロン酸(HA)抗体による影響を受けなかった。【考察】H322細胞上に発現したCD44Hは活性化マクロファージから産生されることが知られるOPNと介合することでマクロファージの細胞障害性を増強していることが示された。この現象は、非小細胞肺癌はCD44Hの発現を減弱することで、宿主の免疫担当細胞から回避している可能性が示唆された。
|
