早期産児のCD25陽性CD4T細胞の機能及びその意義

• Project/Area Number: 10770350
• Research Category: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Pediatrics
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 中山 英樹 九州大学, 医学部, 助手 (50253430)
• Project Period (FY): 1998 – 1999
• Project Status: Completed (Fiscal Year 1999)
• Budget Amount: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000); Fiscal Year 1999: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000); Fiscal Year 1998: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
• Keywords: 臍帯血 / Tリンパ球

Research Abstract

早期産児の臍帯血Tリンパ球の特徴として、CD25^+T細胞の割合が正期産児と比較して有意に高く、在胎週数と負の相関を示した。このCD25^+T細胞はCD4^+T細胞に多く、また、CD45ROやFas陽性細胞の割合も優位に高かった。CD25^+T細胞はIL-2Rβchain、および胸腺細胞抗原であるCD1a抗原を発現していなかった。早期産児のT細胞はin vitroでapoptosisが誘導されやすいが、このCD25^+T細胞はCD25^-T細胞と比較してapoptosisしにくいことが判明した。一方、マウスではCD25^+T細胞は自己免疫抑制に関与しており、CD25^+T細胞に発現するCTLA-4がT細胞の反応性を抑制していることが明らかとなっている。ヒト早期産児臍帯血CD25^+T細胞もマウスと同様の機能を有するのかどうかを検討した。早期産児の臍帯血単核球からMagnetic beadsでCD25^+T細胞を除いた後、T細胞を抗CD3抗体とIL-2で刺激すると、CD25^+T細胞を除かない時と比較して、強い増殖反応が認められた。早期産児のCD25^+T細胞も胎内における、自己反応性を抑制する可能性が考えられる。このように早期産児の臍帯血中には特徴的なT細胞が存在し、免疫反応の抑制に積極的な役割を果たしているものと考えられる。早期産児の臍帯血CD25^+T細胞とCD25^-T細胞をcell sorterでenrichし、抑制性サイトカインのmRNAの発現を検討した結果、TGF-β及びIL-10mRNAの発現に関しては有意な差は認められず、CD25^+T細胞の免疫抑制作用は、抑制性のサイトカインを介するものではない可能性が示唆された。これに関し、in vitroでのサイトカイン産生能、およびCTLA-4の関与を検討する予定である。