先天性無痛無汗症の大家系における神経成長因子レセプターの遺伝子解析

• Project/Area Number: 10770415
• Research Category: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Dermatology
• Research Institution: Kagoshima University
• Principal Investigator: 四本 信一 鹿児島大学, 医学部・附属病院, 講師 (70244241)
• Project Period (FY): 1998 – 1999
• Project Status: Completed (Fiscal Year 1999)
• Budget Amount: ¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000); Fiscal Year 1999: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000); Fiscal Year 1998: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
• Keywords: 無痛無汗症 / 神経成長因子 / 神経成長因子レセプター / チロシンキナーゼ / 遺伝子変異

Research Abstract

先天性無痛無汗症(CIPA)の大家系の遺伝子解析
(1)神経成長因子レセプター(TRKA)遺伝子の細胞質内チロシンキナーゼドメインに新規の変異A^<1825>→G,アミノ酸ではMet-581-Valの変異を同定した。家族のメンバー16人中,2人の患者はこの変異をホモに,10人は,この変異をヘテロに持ち,4人は変異のないことが判明した。
(2)症状を有しているにもかかわらず,A^<1825>→Gの変異はヘテロであった。3人目の患者についてさらに検索を進めた結果,別の変異 del C^<1726>,PTC(premature termination codon)が確認された。すなわち,この患者は,複合へテロであることが判明した。
(3)複合へテロの患者は,ホモの患者に比して,中枢神経症状を認めなかった。
本疾患を有した家系において遺伝子診断を確立し,遺伝子型/表現型の相互関係について考察を行った。以上の結果をまとめ,論文として発表した。

Research Products

• [Publications] Yotsumoto S,Setoyama M,Hozumi H,Mizoguchi S,Fukumaru S,Kobayashi K,Saneki T,Kanzaki T.: "A novel point mutation affecting the tyrosine kinase domain of the TRKA gene in a family with congerital insensitivity to pain with anhidrosis."J.Invest.Dermatol.. 112. 810-814 (1999)