悪性症候群モデルの作製とantisense法による症状抑制に関する研究

• Project/Area Number: 10770488
• Research Category: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Psychiatric science
• Research Institution: Kagawa Medical School
• Principal Investigator: 宮武 良輔 香川医科大学, 医学部・附属病院, 助手 (50301320)
• Project Period (FY): 1998 – 1999
• Project Status: Completed (Fiscal Year 1999)
• Budget Amount: ¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000); Fiscal Year 1999: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000); Fiscal Year 1998: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
• Keywords: 悪性症候群 / 疾患モデル動物 / 分子生物学 / ryanodinereceptor / ryanodine receptor / 脳室内投与

Research Abstract

*にするために,NMSののモデル作製と,ryanodine receptor1(RyR1)antisense oligonucleotide投与による症状抑制を目的とした研究を計画した.今年度は,昨年度に続いてNMSモデルの作製及びRyR1antisense oligonucleotide投与を行った.
1.ラットの脳室にryanodineやRyR1antisense oligonucleotideを注入できるようにガイドカニューレを装着した.
2.haloperidolを5mg/kg/dayで,2週間腹腔内投与した.
3.northern blottingによりRyR1 mRNAの発現量を検討した.
4.ryanodine 1μg/μlを脳室内投与した.
5.投与後の直腸温の測定を行った.
6.RyR1 antisense oligonucleotide投与したラットに,ryanodine 1μg/μlを脳室内投与し,投与後の直腸温の測定を行った.
以上の実験の成果として以下の結果が得られた.
1.haloperidolを5mg/kg/dayで,投与することにより,脳内RyR1 mRNAの誘導が確認された.
2.ryanodine 1μg/μlの脳内投与群は,生理的食塩水投与群に比較して,直腸温の軽度の上昇がみられたが,両群間に有意差はなかった.
3.antisense oligonucleotideを先に投与した場合,非投与群と比較して,ryanodine投与後の直腸温の上昇はわずかに抑制されたが,有意差はなかった.