一本鎖DNA結合蛋白を介するプロラクチン応答性遺伝子の転写調節

Research Project

Project/Area Number	10770556
Research Category	Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
Allocation Type	Single-year Grants
Research Field	Endocrinology
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	斎藤博大阪大学, 医学系研究科, 助手 (90301259)
Project Period (FY)	1998 – 1999
Project Status	Completed (Fiscal Year 1999)
Budget Amount *help	¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000) Fiscal Year 1999: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000) Fiscal Year 1998: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Keywords	プロラクチン / カゼイン / プロモーター / 転写因子 / 乳腺 / 分化 / セレノシステイN / tRNA / 乳酸 / セレノシステイン
Research Abstract	1.マウスheteronuclearribonucleoprotein L(hnRNPL)のクローニング: β-Casein遺伝子プロモーターのboxC配列に結合し、転写促進に働く、転写因子の候補としてhnRNPLをクローニングし、全配列を決定した。recombinant proteinを用いた系では、DNAへの結合、転写促進活性が確認できず、それらの活性発現に翻訳後修飾が必須であろうと推察された。 2.クローン(IBA)のクローニングと解析: 乳腺細胞よりZn fingerを7つもつ転写因子mouse activating factor for selenocysteine tRNA gene(m-Staf)をクローニングした。m-Stafがselenocysteine tRNA gene promoter上のactivation element(AE)に結合し、転写促進に働くこと、又その活性が乳腺分化につれて増強することを示した。Organ cultureを用いた解析により、このm-Staf活性の誘導がlactogenic hormoneであるInsulin,prolactin,hydrocortisoneによりおこること、及び、そのシグナル伝達にはJAK/Stat系ではなく、MAPK系が主に関与していることを明らかにした。加えてlactogenic hormoneによりselenocysteine tRNAが誘導されることを示し、乳腺分化におけるm-Staf及びSelenocysteine tRNAの関与を示した。