乳癌の染色体変化と臨床病理学的因子との関連の解析

• Project/Area Number: 10770597
• Research Category: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: General surgery
• Research Institution: Nippon Medical School
• Principal Investigator: 美濃部 かおり 日本医科大学, 医学部, 助手 (80246991)
• Project Period (FY): 1998 – 1999
• Project Status: Completed (Fiscal Year 1999)
• Budget Amount: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000); Fiscal Year 1999: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000); Fiscal Year 1998: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
• Keywords: 乳癌 / 染色体欠失 / がん抑制遺伝子 / 予後因子 / 術後生存率 / 術後予後 / レトロスペクティブ研究 / 乳癌再発死亡 / 切除乳癌の遺伝子診断

Research Abstract

LOHと乳癌の術後予後との相関-3p25.1領域の検討
我々は遺伝子診断により乳癌の悪性度を評価する目的で,プロスペクティブにヘテロ接合性の消失(LOH)と術後予後との関連を検討し,昨年度より報告してきた。本年度,さらに症例を重て特定の染色体領域におけるLOHと乳癌術後予後との相関を検討したので報告する。
1989年2月から1993年9月の間に癌研病院において乳癌根治手術を施行し,切除標本からDNAを抽出し得た計504症例を対象とした。各症例毎に,染色体1p,3p,6q,8p,9q,11p,11q,13q,16q,17p,17q,18q,22qから乳癌で高頻度な染色体欠失が認められる計18領域において,各々LOHの有無を調べ,生存率を比較検討した。
今回新たに,3p 25.1のLOHが術後予後と相関することを見い出した:5年
無再発生存率では非LOH症例:LOH症例=82%:73%,p=0.0131;5年生存率全体では非LOH症例:LOH症例=91%:78%,p=0.0014と両群間にて有意に術後予後の差を認めた。また,多変量解析の結果,T因子やN因子とは独立して3p25.1のLOHが予後と相関することを認め,3p 25.1のLOH検索が乳癌術後の予後判定に有用な因子となり得ると考えられた。

Research Products

• [Publications] Minobe, K. et al.: "Somatic Mutation of the PTEN/MMAC gene in Japanese Breast Cancer with Microsatellite Instability."Cancer. Lett. 144. 9-16 (1999)
• [Publications] Emi, M., Minobe, K. et al.: "Correlation of Allelic Loss with Poor Postoperative survival in Breast Cancer."Breast Cancer. 6. 351-356 (1999)
• [Publications] Ohgaki, K., Minobe, K. et al.: "Two Target Regions of Allelic Loss on Chromosome 9 in Urinary-bladder Cancers."Jpn. J. Cancer Res.. 90. 957-964 (1999)
• [Publications] Kitamura, Y., Minobe, K. et al.: "Ret/PTC3 is the most frequent form of gene rearrangement among papillary thyroid carcinomas in Japan."J. Hum. Genet.. 44. 96-102 (1999)
• [Publications] Emi, M., Minobe, K. et al.: "Allelic loss at 1p34, 13q12, 17p13.3, and 17q21.1 Correlates with Poor Postoperative Prognosis in Breast Cancer."Genes, Chrom. Cancer.. 26. 134-141 (1999)
• [Publications] Minobe,K. et al.: "Allelic Loss on Chromosome Aq Is Associated with Lymph Node Metastasis of Primary Breast Cancer." Jpn.J.Cahcer Res.89. 916-922 (1998)
• [Publications] Kitamura,Y. et al.: "Ret/PTC3 is the most frequent from of gene rearrangement among papillary thyroid carcinomas in Japan." J、Hum.Genet.44. 96-102 (1999)
• [Publications] Ohgaki,K. et al.: "Two Target Regions of Allelic Loss on Chromosome 9in Urinary Bladder Cancers." Cancer.83 in press. (1999)
• [Publications] 美濃部かおり 他: "乳癌の臨床 13" 篠原出版, 541-5446 (1998)