血管新生作用を有するインターロイキン-8による子宮内膜症進展機序の解明

• Project/Area Number: 10770835
• Research Category: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Obstetrics and gynecology
• Research Institution: Tottori University
• Principal Investigator: 岩部 富夫 鳥取大学, 医学部・附属病院, 助手 (10284001)
• Project Period (FY): 1998 – 1999
• Project Status: Completed (Fiscal Year 1999)
• Budget Amount: ¥500,000 (Direct Cost: ¥500,000); Fiscal Year 1999: ¥500,000 (Direct Cost: ¥500,000)
• Keywords: 子宮内膜症 / 血管新生 / インターロイキン-8 / 腫瘍壊死因子α / interleukin-8 / interleukin-8受容体

Research Abstract

当教室では,子宮内膜症患者腹水中には高濃度のTumor necrosis factor α(TNFα)とInterleukin-8(IL-8)が優位な相関をもって存在すること,赤色の子宮内膜症活動性病変の拡がりがTNFαおよびIL-8濃度とも相関することを報告した.TNFαはサイトカイン誘導能を有することが知られている.子宮内膜症由来間質細胞におけるTNFαのIL-8誘導能を検索し,TNFαの細胞増殖及ぼす影響を検討した.患者の同位のもと,手術時に採取した卵巣チョコレート嚢胞壁(n=13)から間質細胞をOsteenらの方法を用いて分離培養し実験に供した。RT-PCRおよびSouthern blot法により内膜症由来間質細胞においてTNFα受容体typeIおよびtypeII遺伝子の発現を確認した.免疫染色により,内膜症間質細胞でのIL-8蛋白の発現が観察された.Northern blot法により0-100pg/mlのTNFαの添加はIL-8遺伝子の発現を増強し,培養上清中のIL-8濃度を添加濃度および時間依存性に増加させた.TNFα(20-100pg/ml)は内膜症間質細胞の(122%)増殖を有意に促進し,その促進作用は抗TNFα抗体のみならず抗IL-8抗体の併用添加でも中和された.
以上の成績から子宮内膜症由来間質細胞においてTNFαはIL-8の遺伝子発現と産生を誘導した.IL-8を介するTNFαの間質細胞増殖促進作用は子宮内膜症の進展に関与する可能性はじめて明らかにした.

Research Products

• [Publications] Iwabe T: "Pathogenetic significance of increased levels of interleukin-8 in the peritoneal fluid of patients with endometriosis"Fertil Steril. 69. 924-930 (1998)
• [Publications] Tsudo T: "Altered gene expression and secretion of interleukin-6 in stromal cells derived from endometriotic tissues"Fertil Steril. 73. 205-211 (2000)
• [Publications] Yoshioka H: "Menstrual eyele-specific inhibition in the proliferation of endometrial stromal cells by interleukin-6 and its soluble receptor"Am J Obstet Gynecol. 180. 1088-1094 (1999)
• [Publications] Iwabe T: "Tumor necrosis Factor-a promotes proliferation of endometriotic stromal cells by inducing intereleukin-8 gene and protein expression"Jclin Endocrinol Metab. 85. 824-829 (2000)
• [Publications] M.Tanikawa: "Expression of c-kit messenger ribonucleic acid in human oocyte and presence of soluble c-kit in follicular fluid." J Clin Endocrinol Metab. 83・4. 1239-1242 (1998)
• [Publications] F.Taniguchi: "Paracrine effects of bFGF and KGF on the process of mouse blastocyst implantation." Mol Reprod Dev. 50・1. 54-62 (1998)
• [Publications] T.Iwabe: "Pathogenetic significance of increased levels of interleukin-8 in peritoneal fluid of patients with endometriosis." Fertil Steril. 69・5. 924-930 (1998)
• [Publications] Y.Onohara: "Autocrine effects of transforming growth factor alpha on the development of preimplantation mouse embryo." J Assist Reprod Genet. 15・6. 395-402 (1998)
• [Publications] H.Yoshioka: "Menstral cycle-specific inhibition in the proliferation of endometrial stromal cells by interleukin-6 and its soluble receptor." Am J Obstete Gynecol. (in press).
• [Publications] T.Harada: "Role of cytokines in progression of endometriosis." Gynecol Obstet Invest. (in press).