抗Fas抗体眼内投与による実験的自己免疫性ぶどう膜炎の発症期における抑制

Research Project

Project/Area Number	10770958
Research Category	Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
Allocation Type	Single-year Grants
Research Field	Ophthalmology
Research Institution	Tokyo Medical University
Principal Investigator	竹内大東京医科大学, 医学部, 助手 (40260939)
Project Period (FY)	1998 – 1999
Project Status	Completed (Fiscal Year 1999)
Budget Amount *help	¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000) Fiscal Year 1999: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000) Fiscal Year 1998: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Keywords	T細胞 / FAS / アポトーシス / サイトカイン / トレランス / Fas / 自己免疫病 / EAU / ぶどう膜炎 / IRBP
Research Abstract	網膜特異抗原であるInterphotoreceptor retinoid-binding protein(IRBP)を完全フロインドアジュバンド(CFA)とともにB10.Aマウスに免疫するとT細胞を主体とした自己免疫性ぶどう膜網膜炎(Experimental autoimmune uveoretinitis;EAU)が発症する。EAUは、活性化したIRBP反応性T細胞の眼内浸潤により発症すると考えられるため、本研究で我々は、Fas receptorと結合して、Fas receptorを発現している細胞にアポトーシスを誘導する抗Fas抗体を眼の前房内に局所投与することにより眼内の活性化T細胞にアポトーシスを起こさせ、EAUをその発症期で抑制できるかどうかについて検討を行った。抗Fas抗体のアイソタイプコントロール抗体を前房投与されたマウス群と比較して、抗Fas抗体を投与されたマウス群では、EAUの重症度の抑制がみられ、免疫組織化学染色により、より多くの眼内浸潤リンパ球のアポトーシスが確認された。また、抗Fas抗体を投与されたマウス群においては、抗体投与を行っていない対側の眼においてもEAUの抑制がみられたことにより、その脾細胞のIRBPに対するT細胞増殖反応、IFN-γ合成能をさらに解析した。その結果、アイソタイプコントロール抗体を投与したコントロール群と比較して、IRBPに対するT細胞増殖反応に変化はみられなかったが、IFN-γ合成能は強く抑制されており、眼内に投与された抗Fas抗体が全身性にIRBP反応性IFN-γ合成T細胞のアポトーシスを誘導していたことが示唆された。