| Project/Area Number |
10771275
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Biological pharmacy
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| Research Institution | Tohoku Pharmaceutical University (1999)
Tohoku University (1998) |
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Principal Investigator |
山下 正道 東北薬科大学, 薬学部, 助手 (90301035)
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| Project Period (FY) |
1998 – 1999
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1999)
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| Budget Amount *help |
¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
Fiscal Year 1999: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 1998: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
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| Keywords | Auranofin / Macrophage / Cyclooxygenase-2 / Inducible nitric oxide synthase / Troglitazone / Mast cell / 5-lipoxygenase / TPA / Prostaglandin E_2 / Nitric oxide |
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| Research Abstract |
我々はこれまでに経口金製剤auranofin(AF)の抗リウマチ作用機序についてさらに知見を得る目的で、prostaglandin E_2(PGE_2)産生およびNirtic Oxide(NO)産生に対するAFの作用についてラット腹腔マクロファージ(Mφ)およびマウスMφ様細胞株であるRAW264.7細胞を用いて解析し、AFは各種刺激薬によるcyclooxygenase-2(COX-2)蛋白の誘導およびCOX-2を介するPGE_2産生を強く抑制すること、またAFはNO合成酵素であるinducible NO synthase(iNOS)蛋白のLPSによる誘導ならびにNO産生を強く抑制する作用があること、AFはCOX-2およびiNOSの酵素活性を直接阻害しなかったこと、およびAFによるPGE_2およびNO産生抑制作用は、どちらか一方に対する強い産生抑制が他方の産生の抑制に部分的に関与しているだけでなく、双方のmRNAレベルをともに強く低下させることによるものであることを明らかにしたうえで、以上を総説にまとめ、発表した。
またラットマスト細胞株であるRBL-2H3細胞のアラキドン酸代謝に対するインスリン抵抗性改善薬troglitazone(Tro)の作用について検討した。Tro(0.1および1μM)はIgEで感作した後に抗原で刺激したRBL-2H3細胞のleukotriene B_4(LTB_4),C_4およびE_4産生を、臨床で用いられているLT産生阻害薬であるZileutonと同等の強さで抑制する一方、PGD_2産生には影響せず、またRBL-2H3細胞の脱顆粒には影響しない結果が得られた。TroによるLT産生抑制はRBL-2H3細胞の膜画分およびカルシウムイオノフォアA23187(1μM)で刺激したラット腹腔好中球でも見られたことから、TroのLT産生抑制作用は5-lipoxygenase活性を直接阻害することによるものであることが示唆された。
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