虚血―再灌時に発生するフリーラジカルの消去を目指した人工酵素の設計とその評価

Research Project

Project/Area Number	10780537
Research Category	Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
Allocation Type	Single-year Grants
Research Field	Biomedical engineering/Biological material science
Research Institution	Tokyo Metropolitan University
Principal Investigator	川上浩良東京都立大学, 大学院・工学研究科, 助教授 (10221897)
Project Period (FY)	1998 – 1999
Project Status	Completed (Fiscal Year 1999)
Budget Amount *help	¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000) Fiscal Year 1999: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000) Fiscal Year 1998: ¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000)
Keywords	虚血―再灌流 / フリーラジカル / 人工酵素 / ポルフィリン / SOD / カタラーゼ / 多電子酸化還元 / 虚血-再灌流 / 酵素活性
Research Abstract	本年度は以下の研究を遂行した。 (1)多電子酸化還元可能なMnポルフィリン複核錯体の合成イオン結合型Mnポルフィリン複核錯体を合成した。半経験的分子軌道法計算により、H_2O_2の反応サイトの構築と酸化還元電位の制御が多電子移動の鍵となるため、Mn-Mn間距離、ポルフィリン環歪、置換基等の分子構造を設定、Mnポルフィリン複核錯体を合成した。Stopped Flow装置を用いO^-_2・H_2O_2不均化速度を算出した結果、O^-_2の不均化速度は迅速に行われたが、H_2O_2不均化は必ずしも十分でなく、30%程度しか進行しなかった。 (2)DDS機能を有するMnポルフィリン錯体の合成フリーラジカル発生部位でのO^-_2・H_2O_2消去を試みるため、高分子ポルフィリン錯体を合成、アルブミンをキャリヤとする新しいDDSモデルを構築した。in vivo実験より血中滞留時間の大幅な増大が確認でき、新しいキャリヤ輸送の可能性が示唆された。