| Project/Area Number |
10877084
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Exploratory Research
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
内科学一般
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| Research Institution | Tokyo University of Science |
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Principal Investigator |
穂積 信道 東京理科大学, 生命科学研究所・生命科学技術部門, 教授 (60051744)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
渡辺 守 慶応がんセンター, 診療部, 部長
今田 美恵 東京理科大学, 生命科学研究所・生命工学技術部門, 助手
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| Project Period (FY) |
1998 – 1999
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1999)
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| Budget Amount *help |
¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Fiscal Year 1999: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 1998: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
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| Keywords | NOD-SCIDマウス / C型肝炎ウイルス / ヒト化動物モデル / NOD-SCID マウス / ヒトイト動物モデル |
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| Research Abstract |
昨年度はヒト肝組織(正常およびHCV陽性)をNOD-SCIDマウスの腎被膜下に移植する条件を確立した。本年度はヒト正常肝を移植されたマウスに、HCV陽性患者の血清を静注し、HCVのヒト肝細胞への感染実験を行った。マウスに移植されたヒト肝細胞は3週間に渡って正常に保たれるため、この期間中に実験が終了するようデザインした。
ヒト正常肝細胞をNOD-SCIDマウス(一回の実験に4-5匹使用した)の腎被膜下に移植し、1週間後、100μLのHCV陽性血清(1x10^7copies/mL)をマウスに静注した。HCV陽性血清静注後、1週間、2週間目にマウス血清を採取し、Real Time PCR法でHCVゲノムを検出した(コントロ-ルとしてヒト肝細胞を移植されていないマウスにも同じHCV陽性血清を静注した)。これらのマウスではHCV陽性血清静注後2週間目のマウス血清中に、約20%の確率でHCVゲノム(5x10^2copies/mL)が検出されたが、ヒト肝細胞を移植されないマウスでは、HCVゲノムは見出されなかった。これらの結果は、HCVがヒト肝細胞内で複製される可能性を強く示唆している。このような高い確率でin vivo実験系においてヒト正常肝細胞へのHCV感染を示唆する報告は未だなされていない。
さらにヒト肝細胞へのHCV感染の有無を確実に知るため、マウスに移植されたヒト肝細胞でのin situ PCR実験を行っている。このin vivo実験系はHCVの初期感染の抑制効果判定、あるいはHCV陽性慢性肝炎肝組織を移植されたマウスを用いれば、持続感染の抑制効果の判定モデルとしても応用が可能であろう。
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