イソキノリン二量体の物性と反応性

Research Project

Project/Area Number	10877347
Research Category	Grant-in-Aid for Exploratory Research
Allocation Type	Single-year Grants
Research Field	Chemical pharmacy
Research Institution	Hokkaido University
Principal Investigator	津江広人 (1999) 北海道大学, 大学院・地球環境科学研究科, 助手 (30271711) 平尾健一 (1998) 北海道大学, 大学院地球環境科学研究科, 教授 (60001757)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	津江広人北海道大学, 大学院地球環境科学研究科, 助手 (30271711)
Project Period (FY)	1998 – 1999
Project Status	Completed (Fiscal Year 1999)
Budget Amount *help	¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000) Fiscal Year 1999: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000) Fiscal Year 1998: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Keywords	ビイソキノリン / ラセミ化 / 絶対構造
Research Abstract	医薬品合成を追求する際には、幾つかの難しい問題を解決しなければならない。中でも慎重に考慮されなければならないのは、不斉合成を含む段階であることは論を待たない。本研究では、1,1'-ビイソキノリンよりキラルな新規反応場を構築することを最終目的として、8位および8'位に一連の置換基を導入したビイソキノリン誘導体の物性および反応性について基礎的な研究を行った。平成11年度においては、以下の研究項目を実施した。(1)8,8'-ジアルキル-1,1'-ビイソキノリンの合成は、1-ハロイソキノリンのホモカップリング反応によって行った。ここで、置換基としては、平成10年度の実績報告書で報告したメチル、エチル、およびイソプロピル基に加え、フェニル基を持つものを合成した。次いで、(2)合成した各誘導体について、キラルカラムを用いた高速液体クロマトグラフィー法ならびにジアステレオメリックなパラジウム二核錯体を利用して光学分割を行った。次いで、(3)各誘導体のラセミ化過程を高速液体クロマトグラフィーで追跡し、そのラセミ化速度を求めた。その結果、置換基が嵩高くなるほどラセミ化し易いという有機化学の常識とは全く逆の結果が得られた。そこで、(4)X線結晶構造解析および理論計算を併用して考察を行った結果、この"逆転現象"は、置換基の嵩高さに比例してラセミ化過程における基底状態が不安定化し、引き起こされた現象であることが明らかとなった。なお、以上の研究成果は、二報の欧文誌において既に公表済みである。