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普遍的インフルエンザAワクチンの開発

Research Project

Project/Area Number 10F00515
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section外国
Research Field Virology
Research InstitutionNational Institute of Infectious Diseases

Principal Investigator

長谷川 秀樹  国立感染症研究所, 感染病理部, 部長

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) VANRIET Petronella Helena  国立感染症研究所, インフルエンザウイルス研究センター, 外国人特別研究員
VANRIET PetronellaHelena  国立感染症研究所, インフルエンザウイルス研究センター, 外国人特別研究員
VAN RIET Petronella Helena  国立感染症研究所, インフルエンザウイルス研究センター, 外国人特別研究員
Project Period (FY) 2010 – 2012
Project Status Completed (Fiscal Year 2012)
Budget Amount *help
¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
Fiscal Year 2012: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 2011: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2010: ¥500,000 (Direct Cost: ¥500,000)
Keywordsインフルエンザウイルス / 経鼻ワクチン / メモリーB細胞 / IgG抗体 / IgA抗体 / 経鼻投与型ワクチン / インフルエンザ / 感染防御 / アジュバント
Research Abstract

経鼻インフルエンザワクチンは、現行の皮下に接種されるワクチンと異なり、感染の場となる気道粘膜上に交叉防御能を有する分泌型IgA抗体を誘導し、感染自体を阻止することが明らかになっている。本研究では、ワクチンの経鼻接種により交叉防御能の高い免疫を誘導するワクチンの開発と機序の解明を目指した基盤的研究を目的とする。本年度は、高病原性鳥インフルエンザウイルスA(H5N1)の経鼻ワクチン接種に関する臨床研究(国立感染症研究所ヒトを対象とする医学研究倫理審査委員会承認済み)において、誘導される抗体の特徴を明らかにすることを目的とした。
H5N1ワクチンの経鼻接種で誘導される末梢血中の形質細胞の誘導に関してフローサイトメーターを用いて解析したところ、経鼻ワクチン接種の回数依存的に末梢血中の抗体産生形質細胞数が増加することが明らかになった。免疫学的に無垢な状態にあるH5N1ワクチンを経鼻から接種した場合には、IgA抗体産生形質細胞は、IgG抗体産生形質細胞の二倍程度誘導されることが明らかとなった。次に、抗体の多様性を解析した。抗体を形成する重鎖(H鎖)において、三番目の相補性決定領域(CDR3)は、V(D)J遺伝子再編成による各遺伝子連結部位に相当し多様性に富む。このCDR3に関して、IgG抗体とIgA抗体で比較したところ、IgG抗体と比べてIgA抗体の方でアミノ酸の数が多様であることが明らかになった。抗体は体細胞高頻度突然変異により抗原結合部位である可変領域に変異が導入され抗原への親和性が増すが、この変異はIgA抗体で高頻度に起こる傾向にあった。また抗体の可変領域を形成するV遺伝子座であるVH1-69を使用する抗体に高い交叉防御能が認められるという報告があるが、本研究において同じ遺伝子座から構成される可変領域を有するIgGおよびIgA抗体の存在が明らかになった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

平成23年度の成果をもとに、高病原性インフルエンザウイルスA(H5N1)全粒子不活化ワクチンを用いた経鼻ワクチン接種の臨床研究(国立感染症研究所ヒトを対象とする医学研究倫理審査委員会承認済み)を実施し、誘導される抗体応答、ならびに抗体遺伝子の解析を行うことができた。

Strategy for Future Research Activity

今後も本研究課題を継続する。インフルエンザウイルスの亜型を問わず交叉防御能を示す抗体の存在が近年報告されている。我々の研究に於いても、報告にある抗体と同じ可変領域V遺伝子座(VH1-69)を用いる抗体の存在が明らかになっている。今後は、これら抗体遺伝子情報をもとに組換え抗体として発現させ、上述の交叉防御能の有無を検討すると同時に、抗原認識に重要とされる可変領域が同じIgAあるいはIgG抗体を作製することで、アイソタイプの違いによる効果の差異を検討する予定である。
上記の研究は、感染自体を防御し交叉防御効果が高いとされる上気道粘膜上のIgA抗体の機能を明らかにするためのものであり、上気道粘膜上にIgA抗体を誘導可能な経鼻ワクチンの有効性を示す基礎的な研究であると考える。

Report

(3 results)
  • 2012 Annual Research Report
  • 2011 Annual Research Report
  • 2010 Annual Research Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2012 2011 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Mucosal IgA responses in influenza virus infections ; thoughts for vaccine design.2012

    • Author(s)
      E. van Riet, A. Ainai, T. Suzuki, H. Hasegawa
    • Journal Title

      Vaccine

      Volume: 30 Issue: 40 Pages: 5893-5900

    • DOI

      10.1016/j.vaccine.2012.04.109

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mucosal IgA responses in influenza virus infections ; thoughts for vaccine design

    • Author(s)
      E.van Riet, A.Ainai, T.Suzuki, H.Hasegawa
    • Journal Title

      Vaccine

      Volume: (in press)

    • Related Report
      2011 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Characteristics of IgA versus IgG human monoclonal antibodies cloned from human plasma cells induced upon intranasal H5N1 vaccination.2012

    • Author(s)
      E. van Riet, A. Ainai, R. Ito, K. Senchi, T. Suzuki, S. Tamura, M. Tashiro, H. Hasegawa
    • Organizer
      第16回日本ワクチン学会学術集会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] Intranasal influenza vaccination in healthy human volunteers induces both systemic and local neutralizing antibodies as well as humoral memory responses2011

    • Author(s)
      E.van Riet, A.Ainai, R.Ito, T.Suzuki, S.Tamura, M.Tashiro, H.Hasegawa
    • Organizer
      NVVI Annual Meeting 2011
    • Place of Presentation
      ノールドワイクハウト、オランダ
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] Influenza specific IgA producing serum memory B cells correlate to protective antibodies in the serum as well as local IgA responses2011

    • Author(s)
      E.van Riet, A.Ainai, R.Ito, T.Suzuki, S.Tamura, M.Tashiro, H.Hasegawa
    • Organizer
      IUMS2011 15th International Congress of Virology
    • Place of Presentation
      札幌、日本
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] Intranasal administration of an inactivated whole-virion influenza vaccine effectively induces the neutralizing antibodies both in the serum and the nasal wash in human2011

    • Author(s)
      H.Hasegawa, A.Ainai, E.van Riet, T.Suzuki, R.Ito, T.Tanimoto, T.Odagiri, M.Tashiro, T.Sata, T.Kurata, S.Tamura
    • Organizer
      IUMS2011 15th International Congress of Virology
    • Place of Presentation
      札幌、日本
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] Intranasal administration of an inactivated influenza vaccine effectively induces the neutralizing secretory IgA antibodies on the surface of nasal mucosa in human2011

    • Author(s)
      A.Ainai, S.Tamura, E.van Riet, T.Suzuki, R.Ito, H.Asanuma, T.Tanimoto, Y.Gomi, T.Odagiri, M.Tashiro, T.Sata, T.Kurata, H.Hasegawa
    • Organizer
      15th International Congress of Mucosal Immunology
    • Place of Presentation
      パリ、フランス
    • Related Report
      2011 Annual Research Report

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Published: 2010-12-03   Modified: 2024-03-26  

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