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DNA損傷とDNA修復の影響と役割、老化との関係について

Research Project

Project/Area Number 10J00177
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Risk sciences of radiation/Chemicals
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

森永 浩伸  京都大学, 理学研究科, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2010 – 2012
Project Status Completed (Fiscal Year 2012)
Budget Amount *help
¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
Fiscal Year 2012: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 2011: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 2010: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
KeywordsDNA電子移動 / DNA損傷 / PI-ポリアミド / 環化反応 / 光反応塩基 / 5-bromouracil / Z型DNA / 遺伝病 / 光反応 / 5-Bromouracil / 大腸菌
Research Abstract

申請者は当初、DNA損傷と老化との関係を線虫などの個体を用いて明らかにしていく計画を立てていたが、研究室が変わったこともありDNA中の損傷塩基や構造の決定法といった、よりミクロなアプローチからの研究を行っている。
生体内で遺伝情報の保存に使われるDNAは、超分子としてユニークな性質を備えており、生物学的または工学的な研究が数多くなされている。中でもDNAのπ結合を介した電子移動については、酸化損傷の生成のメカニズムや電子ナノデバイスへの応用への期待という面から、幅広い分野の研究者からの注目を集めている。これまでDNA中の電子移動に関しては、DNAにelectron donorとなりうる化合物、例えばピレンやアントラキノンなどを共有結合で導入し、さらに
electron accepterの導入によって検出してきた。このようなelectron donorの導入は効率のいい電子移動を引き起こす反面、合成の必要性や長鎖DNA内における任意の場所での電子移動の誘導の難しさなど、いくつかの問題がある。そこで、electron donorを共有結合で導入することなくDNA中の任意の場所での電子移動を可能にするため、DNA配列特異的に結合するピロールイミダゾールポリアミドに、electron donorとなるピレンを結合させた化合物PPI(pyrene-
conjugated Pyrrole imidazole polyamide)を合成し、その機能について証明を行った。本研究においてDNAの任意の場所での電子移動が可能となったことで、損傷塩基生成メカニズムへのアプローチや、様々な工学応用などが可能となると考えられる。

Report

(3 results)
  • 2012 Annual Research Report
  • 2011 Annual Research Report
  • 2010 Annual Research Report
  • Research Products

    (13 results)

All 2013 2012 2011 2010

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Sequence-specific electron injection into DNA from an intermolecular electron donor2013

    • Author(s)
      Morinaga H, Takenaka T, Hashiya F, Kizaki S, Hashiya K, Toshikazu B, Sugiyama H.
    • Journal Title

      Nucleic Acids Res.

      Volume: (印刷中) Issue: 8 Pages: 4724-4728

    • DOI

      10.1093/nar/gkt123

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Hydrochlorothiazide enhances UVA-induced DNA damage2013

    • Author(s)
      Kunisada M, Masaki T, Ono R, Morinaga H, Nakano E, Yogianti F, Okunishi K, Sugiyaia H.
    • Journal Title

      Photochem Photobiol

      Volume: (印刷中) Issue: 3 Pages: 649-654

    • DOI

      10.1111/php.12048

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Photoreactivities of 5-Bromouracil-containing RNAs2013

    • Author(s)
      Morinaga H, Kizaki S, Takenaka T, Kanesato S, Sannohe Y, Tashiro R, Sugiyama H.
    • Journal Title

      Bioorg Med Chem

      Volume: 21 Issue: 2 Pages: 466-469

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2012.11.010

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Binding of hairpin pyrrole and imidazole polyamides to DNA : relationship between torsion angle and association rate constants2012

    • Author(s)
      Han YW, Matsumoto T, Yokota H, Kashiwazaki G, Morinaga H, Hashiya K, Bando T, Harada Y, Sugiyama H.
    • Journal Title

      Nucleic Acids Res

      Volume: 40 Issue: 22 Pages: 11510-11517

    • DOI

      10.1093/nar/gks897

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A synthetic small molecule for rapid induction of multiple pluripotency genes in mouse embryonic fibroblasts2012

    • Author(s)
      Pandian GN, Nakano Y, Sato S, Morinaga H, Bando T, Nagase H, Sugiyama H
    • Journal Title

      Sci Rep

      Volume: 2:544 Issue: 1 Pages: 544-544

    • DOI

      10.1038/srep00544

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Synthetic small molecules for epigenetic activation of pluripotency genes in mouse embryonic fibroblasts2011

    • Author(s)
      Pandian GN, Shinohara K, Ohtsuki A, Nakano Y, Masafumi M, Bando T, Nagase H, Yamada Y, Watanabe A, Terada N, Sato S, Morinaga H, Sugiyama H
    • Journal Title

      Chembiochem

      Volume: 12 Pages: 2822-2828

    • Related Report
      2011 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Pyrophosphorolysis of CCA addition : implication for fidelity2011

    • Author(s)
      Igarashi T, Liu C, Morinaga H, Kim S, Hou YM
    • Journal Title

      J Mol Biol

      Volume: 133 Pages: 28-43

    • Related Report
      2011 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cysteine cyclic pyrrole-imidazole polyamide for sequence-specific recognition in the DNA minor groove2011

    • Author(s)
      Morinaga H, Bando T, Takagaki T, Yamamoto M, Hashiya K, Sugiyama
    • Journal Title

      J Am Chem Soc

      Volume: 133 Pages: 18924-18930

    • Related Report
      2011 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Sequence-specific Electron Transfer in DNA Using Pyrene-conjugated Pyrrole Imidazole Polyamide2012

    • Author(s)
      森永浩伸、竹中友洋、板東俊和、杉山弘
    • Organizer
      第35回分子生物学会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] RNA中での5-ブロモウラシルの光反応2011

    • Author(s)
      森永浩伸
    • Organizer
      第33回日本光医学・光生物学会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] Photoreaction of 5-Bromouracil in RNA2011

    • Author(s)
      森永浩伸
    • Organizer
      第34回日本分子生物学会
    • Place of Presentation
      新横浜
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] 5-プロモウラシルの光反応を利用した大腸菌ゲノムにおけるZ型DNAの検出2010

    • Author(s)
      森永浩伸
    • Organizer
      日本光医学・光生物学会
    • Place of Presentation
      東京慈恵会医科大学西新橋校・大学1号館
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] Photochemistry of 5-halopyrimidine and its application for determination of Z-DNA region2010

    • Author(s)
      森永浩伸
    • Organizer
      Pacifichem
    • Place of Presentation
      ハワイ
    • Related Report
      2010 Annual Research Report

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Published: 2010-12-03   Modified: 2024-03-26  

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