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骨代謝における新規分子PRIPの役割解明

Research Project

Project/Area Number 10J02195
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Functional basic dentistry
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

堤 康史郎  九州大学, 大学院・歯学研究院, 特別研究員(PD)

Project Period (FY) 2010 – 2011
Project Status Completed (Fiscal Year 2011)
Budget Amount *help
¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000)
Fiscal Year 2011: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 2010: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Keywords骨代謝 / シグナル伝達 / BMP / リン酸化 / 骨芽細胞 / 破骨細胞 / 共存培養 / Smad / 卵巣摘出
Research Abstract

骨代謝における新規分子PIRP, phospholipase C-related but catalytically inactive proteinの機能を解明することを目的として本研究を行った。
これまで、PRIP-遺伝子欠損(KO)マウスでは野生型に比べ、骨形成パラメーターの亢進、骨密度や海綿骨の骨量の増加から、骨形成が促進しており、この現象はホルモンの直接的な影響を受けていないことが示唆された。また、骨芽細胞の初代培養を用いた解析にて、PRIP-KOマウスでは骨芽細胞への分化能が高く、骨形成に関与する転写因子Smad1/5/8のリン酸化レベルの延長が認められた。更に、破骨細胞の初代培養を用いた解析にて、PRIP-KOマウスでは破骨細胞の分化能は差が見られなかったが、骨芽細胞の初代培養との共存培養において、骨吸収能の低下が認められた。そこで、骨芽細胞の初代培養を用いて破骨細胞の分化に関与するRANKLやOPGの遺伝子発現を比較したところ、PRIP-KOマウスでは野生型に比べRANKLの発現は高く、OPGの発現は低かった。また、破骨細胞の初代培養を用いて破骨細胞の分化に関与する因子の発現を比較したところ、差は認められなかった。更に、骨芽細胞と破骨細胞との共存培養において、分化した破骨細胞を詳細に解析したところ、PRIP-KOマウスの破骨細胞は野生型に比べ細胞のサイズが小さく、またアクチンリングを持つ破骨細胞数の減少が認められた。
これらの結果から、PRIP-KOマウスは野生型に比べ、骨芽細胞は破骨細胞の分化を促進させ、破骨細胞ではアクチンリングの形成能が低いことが示唆された。

Report

(2 results)
  • 2011 Annual Research Report
  • 2010 Annual Research Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2011 2010

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (6 results)

  • [Journal Article] Involvement of PRIP, Phospholipase C-related, but Catalytically Inactive Protein, in Bone Formation2011

    • Author(s)
      Koshiro Tsutsumi
    • Journal Title

      Journal of Biological Chemistry

      Volume: 286 Issue: 35 Pages: 31032-31042

    • DOI

      10.1074/jbc.m111.235903

    • Related Report
      2011 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] PRIP遺伝子欠損マウスで観察された骨の表現型の解析2011

    • Author(s)
      堤康史郎
    • Organizer
      第53回歯科基礎医学会学術大会・総会
    • Place of Presentation
      長良川国際会議場
    • Year and Date
      2011-10-01
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] 骨形成制御機構におけるPRIPの機能解析2011

    • Author(s)
      堤康史郎
    • Organizer
      第84回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館
    • Year and Date
      2011-09-22
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] 骨代謝制御におけるPRIPの役割2011

    • Author(s)
      堤康史郎
    • Organizer
      第10回西日本骨・関節関連疾患懇話会
    • Place of Presentation
      九州大学
    • Year and Date
      2011-07-02
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] Regulatory role of PRIP in the bone formation2010

    • Author(s)
      Koshiro Tsutsumi
    • Organizer
      OzBio 2010
    • Place of Presentation
      オーストラリア・メルボルン
    • Year and Date
      2010-09-29
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] PRIPは骨形成の制御に関与する2010

    • Author(s)
      堤康史郎
    • Organizer
      第52回歯科基礎医学会学術大会・総会
    • Place of Presentation
      タワーホール船堀
    • Year and Date
      2010-09-21
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] PRIP欠損マウスでは骨形成が促進する2010

    • Author(s)
      堤康史郎
    • Organizer
      平成22年度日本生化学会九州支部例会
    • Place of Presentation
      鹿児島大学
    • Year and Date
      2010-05-22
    • Related Report
      2010 Annual Research Report

URL: 

Published: 2010-12-03   Modified: 2024-03-26  

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