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冠動脈の脈管形成・血管新生におけるエンドセリンシグナルによる調節機構の解明

Research Project

Project/Area Number 10J02950
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Circulatory organs internal medicine
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

有馬 勇一郎  東京大学, 大学院・医学系研究科, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2010 – 2012
Project Status Completed (Fiscal Year 2012)
Budget Amount *help
¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
Fiscal Year 2012: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 2011: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 2010: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Keywordsエンドセリン / 冠動脈 / 発生
Research Abstract

前年度までの研究で、エンドセリンシグナル欠損モデルマウスにおいて冠動脈での神経堤細胞の分布に異常が生じることが明らかとなり、平成24年度の研究では、冠動脈に寄与する神経堤細胞の領域を詳細に検討するため、ウズラ-ニワトリキメラ胚を用いた移植実験を行った。まず心臓神経堤細胞と呼ばれる、耳胞より尾側の後耳胞神経堤細胞を移植した所、大血管には多量にウズラ由来の神経堤細胞が寄与する一方で、冠動脈平滑筋細胞には寄与していないことが確認された。そこで我々は、これまで心臓に寄与するとの報告がなかった、耳胞より頭側に位置する前耳胞神経堤細胞を移植した所、冠動脈の中隔付近に特徴的に神経堤細胞が寄与することが明らかとなった。更にこれらの鳥類胚で得られた知見をマウスでも確認するため、R4-Creと呼ばれる、前耳胞神経堤細胞の一部を特異的に系譜することの可能なマウスを用いて心臓内での分布を検討した結果、鳥類胚と同様にR4-Cre由来の細胞が冠動脈中膜領域に寄与していることが確認された。以上の結果より、前耳胞神経堤細胞が冠動脈平滑筋細胞に寄与することが明らかとなった。最後にわれわれは、前耳胞神経堤細胞の機能的な重要性を明らかにするため、鳥類胚をもちいて前耳胞神経堤細胞を切除する、機械的焼灼モデルでの冠動脈形態の検討を行った。その結果、焼灼術を施した一部の鳥類胚において、中隔枝の局所的な拡張を認めた。同様の形態異常はエンドセリン受容体拮抗薬を投与した鳥類胚でも確認され、一連の実験により、(1)前耳胞神経堤細胞が中隔領域を中心とした心臓内に寄与すること、冠動脈平滑筋細胞に寄与すること、(2)心臓に寄与する前耳胞神経堤細胞の一部が冠動脈平滑筋細胞に寄与すること、(3)前耳胞神経堤細胞が正常な冠動脈の形成に重要であること、そして(4)エンドセリンシグナルが、神経堤細胞を介した冠動脈形成に関与していることが明らかとなった。

Report

(3 results)
  • 2012 Annual Research Report
  • 2011 Annual Research Report
  • 2010 Annual Research Report
  • Research Products

    (15 results)

All 2013 2012 2011 2010

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (13 results)

  • [Journal Article] Preotic neural crest cells contribute to coronary smooth muscle involving endothelin signalling.2012

    • Author(s)
      Yuichiro Arima
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 3 Issue: 1 Pages: 1267-1267

    • DOI

      10.1038/ncomms2258

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] エンドセリン受容体2010

    • Author(s)
      有馬勇一郎, 栗原裕基
    • Journal Title

      臨床化学

      Volume: 39 Pages: 342-347

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] Preotic Neural Crest Cells Contribute to Coronary Artery Smooth Muscle Involving Endothelin Signaling2013

    • Author(s)
      有馬勇一郎
    • Organizer
      第77回日本循環器学会学術集会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川)
    • Year and Date
      2013-03-15
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] Preotic neural crest cells contribute as a novel component of the coronary artery development2012

    • Author(s)
      有馬勇一郎
    • Organizer
      第20回日本血管生物医学会学術集会
    • Place of Presentation
      あわぎんホール(徳島)
    • Year and Date
      2012-12-07
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] Preotic neural crestはエンドセリンシグナリングを介して冠動脈平滑筋形成に寄与する2012

    • Author(s)
      有馬勇一郎
    • Organizer
      第16回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
    • Place of Presentation
      東京大学(東京)
    • Year and Date
      2012-11-23
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] The novel contribution of preotic neural crest cells in the coronary artery development2012

    • Author(s)
      有馬勇一郎
    • Organizer
      AHA scientific session 2012
    • Place of Presentation
      ロサンゼルス(アメリカ)
    • Year and Date
      2012-11-15
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] 前耳胞神経堤細胞"Preotic neural crest" の冠動脈発生における寄与2012

    • Author(s)
      有馬勇一郎
    • Organizer
      第11回心臓発生研究会
    • Place of Presentation
      磐梯熱海温泉ホテル湯の花(福島)
    • Year and Date
      2012-10-20
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] 神経堤細胞によるエンドセリンシグナルを介した新規の冠動脈発生機構2012

    • Author(s)
      有馬勇一郎
    • Organizer
      第48回日本小児循環器学会
    • Place of Presentation
      京都国際会議場(京都府)
    • Year and Date
      2012-07-05
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] The neural crest contributes to coronary artery smooth muscle formation through endothelin signaling、2012

    • Author(s)
      Yuichiro Arima
    • Organizer
      Weinstein Cardiovascular Development Conference
    • Place of Presentation
      シカゴ(アメリカ)
    • Year and Date
      2012-05-03
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] Novel roles of the neural crest in coronary artery formation through the Endothelin-1/Endothelin A receptor signaling2012

    • Author(s)
      有馬勇一郎
    • Organizer
      第76回日本循環器学会学術集会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場(福岡県)
    • Year and Date
      2012-03-18
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] Endothelin-1/Endothelin A receptor signaling are required for proper coronary artery development2011

    • Author(s)
      有馬勇一郎
    • Organizer
      第34回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • Year and Date
      2011-12-13
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] Neural crest cells contribute to coronary artery development through endothelin signaling2011

    • Author(s)
      有馬勇一郎
    • Organizer
      第19回日本血管生物医学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京ステーションコンファレンス(東京都)
    • Year and Date
      2011-12-10
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] Coronary artery anomalies in Endothelin-1 and Endothelin A receptor knockout mice2011

    • Author(s)
      有馬勇一郎
    • Organizer
      AHA Scientific session 2011
    • Place of Presentation
      オーランド(アメリカ)
    • Year and Date
      2011-11-14
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] Novel roles of the Endothelin-1 and Endothelin A receptor signaling in coronary artery formation2011

    • Author(s)
      有馬勇一郎
    • Organizer
      日蘭二国間交流セミナーFrontiers Angiogenesis : Development and Diseases
    • Place of Presentation
      昭和薬科大学(東京都)
    • Year and Date
      2011-11-05
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] Coronary artery anomalies in Endothelin-1 and Endothelin A type recep for knock out mice.2010

    • Author(s)
      有馬勇一郎
    • Organizer
      第18回日本血管生物医学会学術集会
    • Place of Presentation
      梅田スカイビル(大阪府大阪市北区)
    • Year and Date
      2010-12-01
    • Related Report
      2010 Annual Research Report

URL: 

Published: 2010-12-03   Modified: 2024-03-26  

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