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腸管病原性大腸菌における腸管のNod様受容体活性化機構

Research Project

Project/Area Number 10J03784
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Functional basic dentistry
Research InstitutionUniversity of the Ryukyus

Principal Investigator

小泉 由起子  琉球大学, 医学研究科, 特別研究員(PD)

Project Period (FY) 2010 – 2012
Project Status Completed (Fiscal Year 2012)
Budget Amount *help
¥2,800,000 (Direct Cost: ¥2,800,000)
Fiscal Year 2012: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2011: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2010: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Keywordscaspase-1 / 感染
Research Abstract

本研究の目的は、病原体認識機構として知られるNucleotide-binding oligomerization domain(Nod)様受容体(NLR)の病原性大腸菌(EPEC)感染による活性化機構を分子・生体レベルで明らかにすることを目的とする。前年度は、EPECによるマウスマクロファージのNLR活性化機構を解明し、ヒトのEPEC感染症に相当するマウスCitrobacter rodentium感染モデルの確立を行った。前年度で得られた結果より、NLR活性化は腸管の感染防御に重要である可能性が示唆されたため、本年度は腸管のNLRが関与する免疫応答について解析を行った。
1.ASCが関与する腸管の感染防御機構の解明:C.rodentiumの除菌には様々な腸管の免疫応答が関与することが報告されており、貪食細胞の活性化に重要なTh1細胞、好中球の遊走に重要なTh17応答、抗原特異的な抗体応答、抗菌ペプチドの産生等が挙げられる。現在得られている結果では、ASCノックアウトマウスではTh17応答が野生型マウスと比較して半分近く減弱するというデータが得られている。またASCノックアウトマウスにおいては、Th17応答の減弱に伴い、感染部位への好中球の遊走も減少していた。マクロファージ系(CD11b+)及び樹状細胞(CD11c+)などの他の貪食細胞の遊走は野生型マウスと同様であった。
2.Caspase-1が関与する腸管の感染防御機構の解明:Caspase-1ノックアウトマウスにおいては、Th17/Th1応答は野生型マウスと同様であった。感染時に感染局所に遊走する貪食系細胞の遊走をFACSにて解析したところ、野生型マウスとほぼ同様であった。また、感染から9日後のマウス腸管よりmRNAを抽出しβ-defencine、RegIII、S100タンパク質等の抗菌ペプチドの発現レベルを確認したところ、各マウス間での差は認められなかった。
以上より、腸管においてASCはTh17細胞の誘導に関与する可能性が示唆された。その一方で、Caspase-1はASCとは異なる免疫応答を制御する可能性が示唆された。

Report

(3 results)
  • 2012 Annual Research Report
  • 2011 Annual Research Report
  • 2010 Annual Research Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2013 2012 2011 2010 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (2 results) Book (2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Vibrio parahaemolyticus effector proteins suppress inflammasome activation by interfering with host autophagy signaling2013

    • Author(s)
      Naomi Higa, Claudia Toma, Yukiko Koizumi, Noboru Nakasone, Toshitsugu Nohara and Toshihiko Suzuki
    • Journal Title

      PloS Pathogen

      Volume: 9(1) Issue: 1 Pages: e1003142-e1003142

    • DOI

      10.1371/journal.ppat.1003142

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Inflammasome activation via intracellular NLRs triggered by bacterial infection2012

    • Author(s)
      Yukiko Koizumi, et al
    • Journal Title

      Cellular microbiology

      Volume: 14(2) Issue: 2 Pages: 149-154

    • DOI

      10.1111/j.1462-5822.2011.01707.x

    • Related Report
      2011 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Detergents enhance EspB secretion from Escherichia coli strains harboring the locus for the enterocyte effacement (LEE) gene.2011

    • Author(s)
      Nakasone N, et al.
    • Journal Title

      FEMS Microbiology Letter

      Volume: 315 Pages: 109-114

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Differental regulation of caspase-1 activation via NLRP3/NLRC4 inflammasomes mediated by aerolysin and type III secretion system during Aeromonas veronii infection.2010

    • Author(s)
      McCoy A, et al.
    • Journal Title

      Journal of Immunology

      Volume: 185 Pages: 7077-7084

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cytotoxins of human pathogen Aeromonas hydrophila trigger, via the NLRP3 inflammasome, caspase-1 activation in macrophages.2010

    • Author(s)
      McCoy A, et al.
    • Journal Title

      European Journal of Immunology

      Volume: 40 Pages: 2797-2803

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Citrobacter rodentium感染マウスを用いた腸管のNod様受容体による感染防御機構の解明2011

    • Author(s)
      小泉由起子
    • Organizer
      第五回細菌学若手コロッセウム
    • Place of Presentation
      高知県・桂浜荘
    • Year and Date
      2011-08-09
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] Citrobacter rodentium感染マウスを用いた腸管のNLR活性化機構の解明2011

    • Author(s)
      小泉由起子, 他
    • Organizer
      第9回感染症沖縄フォーラム
    • Place of Presentation
      カルチャーリゾートフェストーネ(宜野湾市)
    • Year and Date
      2011-02-11
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Book] 「感染・炎症・免疫」細菌感染によるNLRP3およびNLRC4を介したインフラマソーム活性化2012

    • Author(s)
      小泉由起子、鈴木敏彦
    • Publisher
      医薬の門社
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Book] 細菌感染によるNLRP3およびNLRC4を介したインフラマソーム活性化(雑誌「生体の科学」)2011

    • Author(s)
      小泉由起子, 他
    • Publisher
      医学書院 印刷中
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://w3.u-ryukyu.ac.jp/bacteriology/

    • Related Report
      2011 Annual Research Report

URL: 

Published: 2010-12-03   Modified: 2024-03-26  

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