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がん細胞の薬剤耐性に関わる分泌型マイクロRNAの機能解析と臨床応用

Research Project

Project/Area Number 10J04220
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Living organism molecular science
Research InstitutionWaseda University

Principal Investigator

吉岡 祐亮  早稲田大学, 理工学研究科, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2010 – 2012
Project Status Completed (Fiscal Year 2012)
Budget Amount *help
¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
Fiscal Year 2012: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 2011: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 2010: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
KeywordsmicroRNA / エクソソーム / がん細胞 / 定量法確立 / 低酸素 / 鉄代謝 / がん微小環境 / 低酸素環境 / トランスフェリンレセプター / ISCU
Research Abstract

平成24年度は前年度から取り組んでいるmicroRNA-210(miR-210)に関する研究をまとめ、論文投稿を行い、Journal of Biological Chemistryに受理、掲載された。研究対象としたmiR-210は低酸素環境下で発現が誘導され、2つの鉄代謝関連遺伝子の発現を抑制することを明らかにし、miRNAが細胞の鉄代謝を制御することを示した。さらに、細胞から分泌されるmiRNAはエクソソームという脂質二重膜の中に内包されていることが知られているが、miRNAの他にも多くの蛋白質が含まれることも知られており、様々な細胞株から分泌されるエクソソームに共通して含まれる蛋白質の探索を行った。その結果、がん細胞を含む前立腺細胞株4種類とがん細胞株を含む乳腺細胞株5種類から分泌されるエクソソームにはCD9とCD81が多く含まれることが明らかになった。従来エクソソームマーカーとして用いられて来たCD63は細胞株間で発現量に違いが見られた。全11種類のマーカーの発現を確認し、現在、Journal of Extracellular Vesiclesに投稿、改訂中である。またエクソソームの定量方法の確立も目指した。エクソソームは脂質二重膜上に特定のタンパク質を発現しており、これを抗原とし、二つの抗体を用いて挟み込み、ELISAに似た方法でエクソソームの定量法の開発を行った。細胞株の培養上清から回収したエクソソーム中に含まれる特定の蛋白質は定量可能となった。今後はこの定量方法を応用して血中のがん細胞由来エクソソームの検出、すなわち新規診断法の確立、さらには、薬剤感受性や薬剤耐性能の獲得の有無などを、本方法を用いてモニタリング可能であるか検討する。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

前年度より行っていたmicroRNAに関する研究をまとめ、論文発表を行うことができた。また、同時に、microRNAを内包しているエクソソームという細胞外小胞に関する、研究を進め、それらの定量方法および蛋白質について解析することができた。

Strategy for Future Research Activity

今後の研究は細胞外小胞エクソソームについて詳しく解析する。エクソソームの定量法を確立することで、新規診断法の確立、さらには、薬剤感受性や薬剤耐性能の獲得の有無などを、本方法を用いてモニタリング可能であるか検討する。しかし、血中におけるエクソソームの蛋白質プロファイルなどは未知な部分が多く、診断に用いる標的蛋白質などを決定することが必要である。

Report

(3 results)
  • 2012 Annual Research Report
  • 2011 Annual Research Report
  • 2010 Annual Research Report
  • Research Products

    (37 results)

All 2013 2012 2011 2010

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 9 results) Presentation (23 results) Book (5 results)

  • [Journal Article] Human adipose tissue・derived mesenchymal stem cells secrete functionalneprilysin-bound exosomes.2013

    • Author(s)
      Katsuda T, Tsuchiya R, Kosaka N, Yoshioka Y, Takagaki K, Oki K, Takeshita F, Sakai Y, Kuroda M, Ochiya T.
    • Journal Title

      SCIENTIFIC REPORTS

      Volume: 3 Issue: 1 Pages: 1197-1197

    • DOI

      10.1038/srep01197

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Micromanaging iron homeostasis : HYPOXIA-INDUCIBLE MICRO・RNA・210 SUPPRESSES IRON HOMEOSTASIS・RELATED PROTEINS.2012

    • Author(s)
      Yoshioka Y. Kosaka N, Ochiya, T and Kato T.
    • Journal Title

      The Journal of Biological Chemistry

      Volume: 287(41) Issue: 41 Pages: 34110-9

    • DOI

      10.1074/jbc.m112.356717

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Exosomal tumor-suppressive microRNAs as novel cancer therapy : "Exocure"is another choice for cancer treatment.2012

    • Author(s)
      Kosaka N, Takeshita F, YoshiokaX, Hagiwara K, Katsuda, T Ono Mand Ochiya T.
    • Journal Title

      Advanced Drug Delivery Reviews

      Volume: 7(10) Issue: 3 Pages: 376-82

    • DOI

      10.1016/j.addr.2012.07.011

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      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Comprehensive miRNA expression analysis in peripheral blood can diagnose liver disease.2012

    • Author(s)
      Murakami Y, Toyoda H, Tanahashi T, Tanaka J, KumadaT, Yoshioka Y, Kosaka N, OchiyaT, Taguchi YH.
    • Journal Title

      PLoS ONE

      Volume: 7(10) Issue: 10 Pages: e48366-e48366

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0048366

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  • [Journal Article] Competitive Interactions of cancer cells and normal cells via secretory microRNAs2012

    • Author(s)
      Kosaka N, Iguchi H, Yoshioka Y, Hagiwara K, Takeshita F, Ochiya T
    • Journal Title

      The Journal of Biological Chemistry

      Volume: 287(2) Issue: 2 Pages: 1397-1405

    • DOI

      10.1074/jbc.m111.288662

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  • [Journal Article] Stilbene derivatives promote Ago2-dependent tumor-suppressive microRNA activity2012

    • Author(s)
      Hagiwara K, Kosaka N, Yoshioka Y, Takahashi R, Takeshita F, Ochiya T
    • Journal Title

      Scientific reports

      Volume: 2 Issue: 1

    • DOI

      10.1038/srep00314

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  • [Journal Article] MicroRNA-143 Regulates Human Osteosarcoma Metastasis by Regulating Matrix Metalloprotease-13 Expression2011

    • Author(s)
      Osaki M, Takeshita F, Sugimoto Y, Kosaka N, Yamamoto Y, Yoshioka Y, Kobayashi E, Yamada T, Kawai A, Inoue T, Ito H, Oshimura M, Ochiya T
    • Journal Title

      Molecular Therapy

      Volume: 19(6) Issue: 6 Pages: 1123-1130

    • DOI

      10.1038/mt.2011.53

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  • [Journal Article] An integrative genomic analysis revealed the relevance of microRNA and gene expression for drug-resistance in human breast cancer cells2011

    • Author(s)
      Yamamoto Y, Yoshioka Y, Minoura K, Takahashi R, Takeshita F, Taya T, Horii R, Fukuoka Y, Kato T, Kosaka N, Ochiya T
    • Journal Title

      Molecular Cancer

      Volume: 10 Issue: 1

    • DOI

      10.1186/1476-4598-10-135

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  • [Journal Article] Secretory mechanisms and intercellular transfer of microRNAs in living cells.2010

    • Author(s)
      Kosaka N, Iguchi H, Yoshioka Y, Takeshita F, Matsuki Y, Ochiya T.
    • Journal Title

      The Journal of Biological Chemistry

      Volume: 285 Pages: 17442-17452

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      吉岡祐亮、小坂展慶, 落谷孝広
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      がんと代謝シンポジウム2013
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      慶応義塾大学(東京)(招待講演)
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      吉岡祐亮, 小坂展慶, 太田英樹, 岡本博之, 園田光, 佐々木秀郎, 力石辰也, 落谷孝広.
    • Organizer
      日本RNAi研究会
    • Place of Presentation
      グランドプリンスホテル広島(広島)
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  • [Presentation] ExoScreen as a novel ultra・sensitive detection technology of serum exosomes.2012

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      吉岡祐亮, 小坂展慶, 太田英樹, 園田光, 佐々木秀郎, 落谷孝広
    • Organizer
      日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌(北海道)
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      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] ExoScreen as a novel ultra・sensitive detection technology of serum exosomes.2012

    • Author(s)
      Yoshioka Y, Kosaka N and OchiyaT.
    • Organizer
      International Society for Extracellular Vesicles
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      Gothenburg (Sweden)
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  • [Presentation] Sphingomyelin phosphodiesterase 3(SMPD3)regulates metastatic ability of breast cancer cells2011

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      Iguchi H, Kosaka N, Yoshioka Y, Ochiya T
    • Organizer
      40th Keystone symposia on Molecular and Cellular Biology
    • Place of Presentation
      Keystone Resort(アメリカ,コロラド)
    • Year and Date
      2011-03-07
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  • [Presentation] nSMase2 regulates metastatic ability of breast cancer cells through the regulation of exosome secretion2011

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      Kosaka N, Yoshioka Y, Ochiya T
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      Exosomes and Microvesicles 2011
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      The Wyndham Hotel (Orlando), USA
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  • [Presentation] miR-210 Maintains Iron Homeostasis in Cancer Cells by Down-Regukating ISCU and TfR2011

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      Yoshioka Y, Kosaka N, Kato T, Ochiya T
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      RNAi & miRNA Europe 2011
    • Place of Presentation
      Holiday Inn Munich (Munich), Germany
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      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] A POSSIBLE ROLE OF MICRORNA REGULATING THE PHENOTYPE OF TUMOR INITIATING CELLS OF OSTEOSARCOMA2011

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      Fujiwara T, Kosaka N, Takahashi R, Yoshioka Y, Takeshita F, Kawai A, Ozaki T, Ochiya T
    • Organizer
      Combined Meeting of the Connective Tissue Oncology Society and Musculoskeletal Tumor Society
    • Place of Presentation
      The Sheraton Chicago Hotel & Towers (Chicago), USA
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  • [Presentation] がん悪性化における分泌型マイクロRNAの意義2011

    • Author(s)
      小坂展慶、吉岡祐亮、萩原啓太郎、竹下文隆、落谷孝広
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      小坂展慶、吉岡祐亮、萩原啓太郎、竹下文隆、落谷孝広
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      第70回日本癌学会学術総会
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      名古屋国際会議場(名古屋)
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  • [Presentation] microRNA-210による鉄代謝制御と腫瘍内における役割2011

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      吉岡祐亮、小坂展慶、加藤尚志、落谷孝広
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      第3回日本RNAi研究会
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      グランドプリンスホテル広島(広島)
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  • [Presentation] 骨肉腫のがん幹細胞様性質を制御するmicroRNAの同定2011

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      第3回日本RNAi研究会
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      グランドプリンスホテル広島(広島)
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  • [Presentation] 分泌型がん抑制性のマイクロRNAによるがん悪性化抑制機構の解明2011

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      小坂展慶、吉岡祐亮、萩原啓太郎、落谷孝広
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      第3回日本RNAi研究会
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      グランドプリンスホテル広島(広島)
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      吉岡祐亮、小坂展慶、加藤尚志、落谷孝広
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      第70回日本癌学会学術総会
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  • [Presentation] Molecular mechanisms regulating the phenotype of Tumor Initiating Cells of Osteosarcoma2011

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      藤原智洋、高橋陵宇、小坂展慶、吉岡祐亮、竹下文隆、川井章、尾崎敏文、落谷孝広
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      第70回日本癌学会学術総会
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      名古屋国際会議場(名古屋)
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  • [Presentation] microRNA-210による新たな鉄代謝制御機構2011

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      吉岡祐亮、小坂展慶、加藤尚志、落谷孝広
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      第84回日本生化学会
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      京都国際会館(京都)
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      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] Identification of lung metastasis inhibitory miR-143 target genes in human osteosarcoma cells2011

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      Sugimoto Y, Osaki M, Yoshioka Y, Takeshita F, Kosaka N, Oshimura M, Ochiya T
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      第34回日本分子生物学会年会
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      パシフィコ横浜(横浜)
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  • [Presentation] Secretory mechanisms and intercellular trasfer of microRNAs in living cells in vitro and in vivo2010

    • Author(s)
      小坂展慶, 井口晴久, 吉岡裕亮, 竹下文隆, 落谷孝広
    • Organizer
      第33回日本分子生物学会年会 第83回日本生化学会大会 合同大会
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド(神戸)
    • Year and Date
      2010-12-07
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  • [Presentation] Erythropoietin-Inducible MicroRNA-362 Contributes to Erythropoiesis via the Suppression of Histone Deacetylase 32010

    • Author(s)
      Yoshioka Y, Sugiura K, Kosaka N, Yamamoto Y, Komatsu N, Miyazaki H, Ochiya T, Kato T
    • Organizer
      52nd American Society of Hematology Annual Meeting
    • Place of Presentation
      Orange County Convention Center(アメリカ,フロリダ)
    • Year and Date
      2010-12-05
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      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] Erythropoietin Induced Expression of miR-188 and miR-362 in Primary Murine Erythrocytes2010

    • Author(s)
      吉岡裕亮, 杉浦圭一, 小坂展慶, 山本雄介, 宮崎洋, 小松則夫, 落谷孝広, 加藤尚志
    • Organizer
      第72回日本血液学会学術集会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜)
    • Year and Date
      2010-09-26
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      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] Iron deficiency-inducible miR-210 suppress iron homeostasis related proteins2010

    • Author(s)
      吉岡裕亮, 小坂展慶, 加藤尚志, 落谷孝広
    • Organizer
      第69回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場(大阪)
    • Year and Date
      2010-09-24
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      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] Secretory mechanisms and intercellular trasfer of microRNAs in cancer cells2010

    • Author(s)
      小坂展慶, 井口晴久, 吉岡裕亮, 竹下文隆, 落谷孝広
    • Organizer
      第69回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場(大阪)
    • Year and Date
      2010-09-23
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      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] 鉄代謝のfine-tunerとしてのmiR-210の意義2010

    • Author(s)
      吉岡裕亮, 小坂展慶, 加藤尚志, 落谷孝広
    • Organizer
      第2回日本RNAi研究会
    • Place of Presentation
      グランドプリンスホテル広島(広島)
    • Year and Date
      2010-08-29
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      2010 Annual Research Report
  • [Book] 感染・炎症・免疫 第42巻第4号2013

    • Author(s)
      吉岡祐亮, 小坂展慶, 落谷孝広.
    • Total Pages
      9
    • Publisher
      羊土社
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  • [Book] 実験医学増刊号Vol. 30-No. 152012

    • Author(s)
      吉岡祐亮, 小坂展慶, 加藤尚志, 落谷孝広.
    • Total Pages
      6
    • Publisher
      羊土社
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      2012 Annual Research Report
  • [Book] 細胞工学2013年1月号2012

    • Author(s)
      吉岡祐亮, 小坂展慶, 加藤尚志.
    • Total Pages
      5
    • Publisher
      秀潤社
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      2012 Annual Research Report
  • [Book] ファインケミカルシリーズ ドラッグデリバリーシステムの新展開II-核酸医薬・抗体医薬・ワクチン医療を支えるDDS技術-2012

    • Author(s)
      吉岡祐亮、竹下文隆、小坂展慶、落谷孝広
    • Publisher
      シーエムシー出版社
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      2011 Annual Research Report
  • [Book] 血液内科(HEMATOLOGY),Vol.62 No.52011

    • Author(s)
      吉岡祐亮、小坂展慶、加藤尚志、落谷孝広
    • Publisher
      科学評論社
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      2011 Annual Research Report

URL: 

Published: 2010-12-03   Modified: 2024-03-26  

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