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Ah受容体による遺伝子転写調節と慨日リズムの新たな相互作用の解明

Research Project

Project/Area Number 10J05187
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Applied molecular and cellular biology
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

大野 円実  北海道大学, 大学院・獣医学研究科, 特別研究員(PD)

Project Period (FY) 2010 – 2012
Project Status Completed (Fiscal Year 2012)
Budget Amount *help
¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
Fiscal Year 2012: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 2011: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 2010: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
KeywordsAHRの転写調節 / ROR / RORE / レチノイン酸 / アリルハイドロカーボン受容体 / レチノイン酸受容体 / アスタキサンチン / Ah受容体 / シトクロムP4501A1 / XRE
Research Abstract

転写調節因子アリルハイドロカーボン受容体(AHR)は、パートナータンパク質であるAHR nuclear translocator (ARNT)と2量体を形成し、異物代謝酵素であるシトクロムP450(CYP)1A1などの転写調節を行う。私はこれまでに、オールトランスレチノイン酸がAHR/ARNTの転写調節を抑制することを明らかにしてきた。さらに、今年度はAHR自身の転写調節を行う因子としてRetinoic acid receptor-related orphan receptor α(RORα)を初めて見出した。
過去の報告から、AHRの発現量は発育段階や組織ごとに異なることや概日リズムを示すことが知られてきた。しかしながらAHR自身の転写調節機構についての研究は少なく、詳細は明らかになっていなかった。私は、ヒトAHRの転写開始点から約500bp上流にROR反応領域(RORE)が存在することを見出した。さらにsiRNAによりRORαをノックダウンすることでAHRのmRNA発現量が3。6倍に増加した。またAHR上流の配列を用いたレポーターアッセイを行ったところ、ROREの欠損または変異によってレポーター活性が増大した。これらのことから、RORαはROREを介してAHRの転写を抑制する因子であることが示唆された。
RORαは、AHRの示すさまざまな発現パターンを制御する因子の候補となりうると考えられる。本研究は、いまだ不明なAHRの生理的作用についてさらなる理解を深めるのに大きく貢献すると考える。

Report

(3 results)
  • 2012 Annual Research Report
  • 2011 Annual Research Report
  • 2010 Annual Research Report
  • Research Products

    (14 results)

All 2012 2011 2010

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results) Presentation (6 results)

  • [Journal Article] Sudan III dye strongly induces CYP1A1 mRNA expression in HepG2 cells2012

    • Author(s)
      大野円実
    • Journal Title

      Journal of Biochemical and Molecular Toxicology

      Volume: 26 Issue: 1 Pages: 16-22

    • DOI

      10.1002/jbt.20408

    • Related Report
      2011 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] All-trans retinoic acid inhibits the recruitment of ARNT to DNA, resulting in the decrease of CYP1A1 mRNA expression in HepG2 cells2012

    • Author(s)
      大野円実
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 417 Issue: 1 Pages: 484-489

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2011.11.146

    • Related Report
      2011 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Astaxanthin rich crude extract of Haematococcus pluvialis induces cytochrome P450 1A1 mRNA by activating aryl hydrocarbon receptor in rathepatoma H4IIE cells2011

    • Author(s)
      大野円実
    • Journal Title

      Food Chemistry

      Volume: 130 Issue: 2 Pages: 356-361

    • DOI

      10.1016/j.foodchem.2011.07.050

    • Related Report
      2011 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Astaxanthin can alter CYP1A-dependent activities via two different mechanisms : induction of protein expression and inhibition of NADPH P450 reductase dependent electron transfer2011

    • Author(s)
      大野円実
    • Journal Title

      Food and Chemical Toxicology

      Volume: (印刷中)

    • NAID

      120003089254

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Astaxanthin induces Cyp1a1 mRNA transcription through activating AhR2011

    • Author(s)
      大野円実
    • Journal Title

      Carotenoid Science

      Volume: (印刷中)

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Metabolic activation of heterocyclic amines and expression of CYP1A1 in the tongue.2011

    • Author(s)
      滝口真美
    • Journal Title

      Toxicological Science

      Volume: 116 Pages: 79-91

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cytochrome P450 1A dependent activities in deer, cattle, and horses.2010

    • Author(s)
      Wageh Sobhy
    • Journal Title

      Journal of Veterinary Medicine Science

      Volume: 72 Pages: 561-566

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Carotenoids as regulators for inter-species difference in Cytochrome P450 1A expression and activity in ungulates and rats.2010

    • Author(s)
      Wageh Sobhy
    • Journal Title

      Food and Chemical Toxicology

      Volume: 48 Pages: 3201-3208

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] カロテノイドとレチノイン酸によるAhR/ARNTの機能調節2012

    • Author(s)
      大野円実
    • Organizer
      第26回北海道薬物作用談話会
    • Place of Presentation
      北海道大学(北海道)(招待講演)
    • Year and Date
      2012-07-28
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] レチノイン酸はAH受容体の遺伝子転写調節機構を阻害する2011

    • Author(s)
      大野円実
    • Organizer
      第25回カロテノイド研究談話会
    • Place of Presentation
      つくば国際会議場(茨城県)
    • Year and Date
      2011-09-13
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] All-trans retinoic acid negatively regulates AHR-mediated CYP1A1 transcription in human hepatoma, HepG2 cells2011

    • Author(s)
      大野円実
    • Organizer
      17^<th> International Symposium on Cytochrome P450
    • Place of Presentation
      マンチェスター大学(イギリス)
    • Year and Date
      2011-06-27
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] All-trans retinoic acid negatively regulates AHR-mediated CYP1A1 transcription in human hepatoma, HepG2 cells2011

    • Author(s)
      大野円実
    • Organizer
      7^<th> Dusseldorf Symposium on Immunotoxicology Biology of the Aryl Hydrocarbon Receptor
    • Place of Presentation
      デュッセルドルフ大学(ドイツ)
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] アスタキサンチンによるCYP1A1転写調節機構についての研究2010

    • Author(s)
      大野円実
    • Organizer
      第24回カロテノイド研究談話会
    • Place of Presentation
      徳島大学付属病院
    • Year and Date
      2010-09-14
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] Can food ingredients be homeostasis disruptor? ~CYP1A1 activity can be affected by astaxanthin, one of xanthophylls~2010

    • Author(s)
      大野円実
    • Organizer
      International Toxicology Symposium in Africa
    • Place of Presentation
      ザンビア大学(ルサカ市、ザンビア)(招待講演)
    • Year and Date
      2010-09-09
    • Related Report
      2010 Annual Research Report

URL: 

Published: 2010-12-03   Modified: 2024-03-26  

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