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抗真菌活性をもつ巨大ポリエーテル天然物ガンビエル酸の効率的全合成と活性構造の解明

Research Project

Project/Area Number 10J06746
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Living organism molecular science
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

石貝 和也  東北大学, 大学院・生命科学研究科, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2010 – 2012
Project Status Completed (Fiscal Year 2012)
Budget Amount *help
¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
Fiscal Year 2012: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 2011: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 2010: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Keywordsガンビエル酸類 / 全合成 / 構造活性相関 / 抗真菌活性 / 細胞増殖抑制活性 / 鈴木-宮浦カップリング反応
Research Abstract

ガンビエル酸類は食中毒シガテラの原因渦鞭毛藻Gambierdiscus toxicusから単離された巨大ポリエーテル天然物であり、非常に強力な抗真菌活性と中程度の細胞増殖抑制活性を有することが明らかにされている。しかし、天然からの試料入手が困難な微量成分であるため、その作用機構や活性発現に必要な構造、その他の生物活性については未だに未解明である。前年度は、鈴木一宮浦反応を基盤とし、ガンビエル酸Aの全合成を達成し、絶対立体配置を含む全立体構造を決定した。本年度は、前年度確立したガンビエル酸Aの全合成ルートを派生させ、合成中間体から数種の人工構造類縁体を合成した。さらに、ガンビエル酸A及びこれら類縁体の黒カビAspergillus nigerに対する抗真菌活性試験とP388マウス白血病細胞に対する細胞増殖阻害試験を行い、構造活性相関に関する知見を得ることを試みた。その結果、抗真菌活性については、C1位カルボン酸の存在と分子右側のJ環側鎖の長さが活性発現に重要なことが明らかになった。また、細胞増殖阻害活性については、J環側鎖が抗真菌活性と同様に活性発現に必要な構造である一方、C1位カルボン酸をメチルエステルにしても活性が保持されることがわかった。さらに、細胞増殖阻害活性について、J環側鎖の骨格の立体構造が活性発現に影響を与えていることが明らかとなった。抗真菌活性と細胞増殖阻害との間で構造活性相関に違いがあったことから、それぞれの活性の発現機構および標的分子が異なることが示唆された。

Report

(3 results)
  • 2012 Annual Research Report
  • 2011 Annual Research Report
  • 2010 Annual Research Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2013 2012 2011 2010

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (7 results)

  • [Journal Article] Total synthesis and biological evaluation of(+)-gambieric acid A and its analogues.2013

    • Author(s)
      K. Ishigai, H. Fuwa, K. Hashizume, R. Fukazawa, Y. Cho, M. Yotsu-Yamashita, and M. Sasaki
    • Journal Title

      Chemistry-A European Journal

      Volume: 19 Issue: 17 Pages: 5276-5288

    • DOI

      10.1002/chem.201204303

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Total synthesis and complete stereostructure of gambieric acid A.2012

    • Author(s)
      H. Fuwa, K, Ishigai, K. Hashizume, and M. Sasaki
    • Journal Title

      Journal of the American Chemical Society

      Volume: 134 Issue: 29 Pages: 11984-11987

    • DOI

      10.1021/ja305864z

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ガンビエル酸Aおよび類縁体の合成と生物活性評価2013

    • Author(s)
      石貝和也
    • Organizer
      日本化学会第93春季年会
    • Place of Presentation
      立命館大学(滋賀県)
    • Year and Date
      2013-03-23
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] ガンビエル酸Aの全合成2012

    • Author(s)
      石貝和也
    • Organizer
      第102回有機合成シンポジウム
    • Place of Presentation
      早稲田大学(東京)
    • Year and Date
      2012-11-20
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] ガンビエル酸Aの全合成研究2012

    • Author(s)
      石貝和也
    • Organizer
      日本化学会第92春季年会
    • Place of Presentation
      慶応大学(横浜市)
    • Year and Date
      2012-03-27
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] ガンビエル酸Aの全合成研究2011

    • Author(s)
      石貝和也
    • Organizer
      大連理工大学シンポジウム
    • Place of Presentation
      大連理工大学(中国・大連)
    • Year and Date
      2011-12-08
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] Convergent synthesis of the A/BCD-ring fragment of gambieric acid A2010

    • Author(s)
      石貝和也
    • Organizer
      The International Chemical Congress of Pacific Basin Societies
    • Place of Presentation
      コンベンションセンター(ホノルルUSA)
    • Year and Date
      2010-12-19
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] ガンビエル酸AのA/BCD環部の収束的合成2010

    • Author(s)
      石貝和也
    • Organizer
      第25回若手研究者の仙台セミナー
    • Place of Presentation
      東北大学(仙台市)
    • Year and Date
      2010-12-04
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] ガンビエル酸Aの全合成研究2010

    • Author(s)
      石貝和也
    • Organizer
      第21回万有仙台シンポジウム
    • Place of Presentation
      国際センター(仙台市)
    • Year and Date
      2010-06-05
    • Related Report
      2010 Annual Research Report

URL: 

Published: 2010-12-03   Modified: 2024-03-26  

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