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遊走細胞における微小管の配向制御機構の解明

Research Project

Project/Area Number 10J07129
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field General medical chemistry
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

掛布 真愛  名古屋大学, 医学系研究科, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2010 – 2012
Project Status Completed (Fiscal Year 2012)
Budget Amount *help
¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
Fiscal Year 2012: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 2011: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 2010: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Keywords細胞遊走 / 微小管 / +TIP_s / CLIP-170 / EB_s / +TIPs / IQGAP1
Research Abstract

本研究では、伸長する微小管の先端に濃縮する+TIPs(CLIP-170やEBsなど)による微小管の配向を制御する分子機構の解明を目指した。今年度、抗リン酸化CLIP-170抗体を作製し、Plk1によるCLIP-170リン酸化の時空間的な制御機構を解析した。細胞周期を同調させた培養細胞を用いて検討したところ、CLIP-170のリン酸化レベルが細胞分裂中期に高いことが明らかになった。このCLIP-170リン酸化レベルの上昇は、Plk1阻害剤やPlk1遺伝子発現抑制で減少したことから、CLIP-170は細胞分裂中期にPlk1によりリン酸化されることが示唆された。また、培養細胞を用いた実験やcell-free実験において、CLIP-170のPlk1によるリン酸化はCLASP2への結合能を減弱させた。細胞分裂中期には紡錘糸の微小管が染色体に付着し、染色体が赤道面に整列する。CLIP-170の遺伝子発現を抑制すると、この染色体の整列が乱れることを見出した。
さらに、レスキュー実験によりCLIP-170のリン酸化が染色体の整列に必須であることを見出した。以上の結果から、CLIP-170は分裂中期にPlk1によってリン酸化されることで、CLASP2と協調し、染色体の整列に重要な役割を果たしていると考えられた。
一方、EB結合蛋白質として同定した蛋白質を培養細胞内に発現させ、その挙動を観察することで複数の新規+TIPsを同定することに成功した。Ce11-free実験において、それら候補蛋白質はEB依存的に微小管先端に濃縮することを見出した。詳細な解析は継続中だが、EBをコアとした蛋白質問相互作用ネットワークが微小管配向決定を担っていることが強く示唆された。

Report

(3 results)
  • 2012 Annual Research Report
  • 2011 Annual Research Report
  • 2010 Annual Research Report
  • Research Products

    (13 results)

All 2012 2011 2010 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (9 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Tiam1 interaction with the PAR complex promotes talin-mediated Rac1 activation during polarized cell migration.2012

    • Author(s)
      Wang, Shujie, et al.
    • Journal Title

      Journal of Cell Biology

      Volume: 199 Issue: 2 Pages: 331-345

    • DOI

      10.1083/jcb.201202041

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Numb controls E-cadherin endocytosis through p120 catenin with aPKC2011

    • Author(s)
      Sato K., et al
    • Journal Title

      Molecular Biology of the Cell

      Volume: 22 Issue: 17 Pages: 3103-3119

    • DOI

      10.1091/mbc.e11-03-0274

    • Related Report
      2011 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] EB1 promotes microtubule dynamics by recruiting Sentin in Drosophila cells2011

    • Author(s)
      Li W., et al
    • Journal Title

      Journal of Cell Biology

      Volume: 193 Issue: 6 Pages: 973-983

    • DOI

      10.1083/jcb.201101108

    • Related Report
      2011 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Activity control of CLIP-170 by Plk1-mediated phosphorylation2011

    • Author(s)
      Kakeno M., et al
    • Organizer
      第34回日本分子生物学会
    • Place of Presentation
      横浜市、パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2011-12-16
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] The Rac activator Tiaml is regulated by intramolecular interactions under the control of aPKC2011

    • Author(s)
      Matsuzawa K., et al
    • Organizer
      第34回日本分子生物学会
    • Place of Presentation
      横浜市、パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2011-12-16
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] Phosphorylation of +Tips during Cell Migration2011

    • Author(s)
      Watanabe T., et al
    • Organizer
      2011 American Society for Cell Biology annual meeting
    • Place of Presentation
      US, CO, Denver, Convention Center
    • Year and Date
      2011-12-03
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] Tiam1 acts with the PAR complex to control talin-mediated Rac1 activation during polarized cell migration2011

    • Author(s)
      Watanabe T., et al
    • Organizer
      第63回日本細胞生物学会大会
    • Place of Presentation
      札幌市、北海道大学
    • Year and Date
      2011-06-29
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] Numb Controls E-Cadherin Endocytosis Acting Through P120catenin with aPKC2010

    • Author(s)
      渡辺崇
    • Organizer
      The American Society for Cell Biology 50^<th> Annual Meeting
    • Place of Presentation
      Philadelphia
    • Year and Date
      2010-12-12
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] Tiam1 Acts with the PAR Complex to Control Talin-Mediated Rac1 Activation during Polarized Cell Migration2010

    • Author(s)
      王淑杰
    • Organizer
      The American Society for Cell Biology 50^<th> Annual Meeting
    • Place of Presentation
      Philadelphia
    • Year and Date
      2010-12-12
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] In vitro reconstitution of microtubule dynamics at cell cortex in migrating cells2010

    • Author(s)
      渡辺崇
    • Organizer
      EMBO conference series Microtubules-structure, regulation and function
    • Place of Presentation
      Heidelberg
    • Year and Date
      2010-06-03
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] Numb controls E-cadherin endocytosis acting through p120catenin2010

    • Author(s)
      佐藤和秀
    • Organizer
      第62回日本細胞生物学会大会
    • Place of Presentation
      大阪府大阪市
    • Year and Date
      2010-05-21
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] The Rac activator Tiam1 controls focal adhesion turnover and cell migration by interacting with talin2010

    • Author(s)
      松沢健司
    • Organizer
      第62回日本細胞生物学会大会
    • Place of Presentation
      大阪府大阪市
    • Year and Date
      2010-05-21
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.med.nagoya-u.ac.jp/Yakuri/

    • Related Report
      2011 Annual Research Report

URL: 

Published: 2010-12-03   Modified: 2024-03-26  

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