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脳卒中における臓器間連関の変容の解明と新規治療戦略開発のための基盤研究

Research Project

Project/Area Number 10J07478
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Medical pharmacy
Research InstitutionKobe Gakuin University

Principal Investigator

原田 慎一  神戸学院大学, 薬学部, 特別研究員(PD)

Project Period (FY) 2010 – 2012
Project Status Completed (Fiscal Year 2011)
Budget Amount *help
¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000)
Fiscal Year 2011: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 2010: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Keywords脳虚血ストレス / 耐糖能異常 / orexin-A / BDNF / sodium glucose transporter / オレキシンA / メトホルミン
Research Abstract

これまでに、脳虚血ストレス負荷が、全身性の血糖値制御機能の破綻を誘導し、それが先行してその後の神経障害を悪化させる可能性を考察してきた。すなわち、脳虚血ストレス負荷後の血糖値の変動が神経障害の発現・進行に影響を及ぼしていると示唆される。本研究では、近年中枢末梢臓器間連関により、視床下部を介して末梢組織での糖代謝を制御することが報告された神経ペプチドorexin-Aならびにbrain-dericed neurotrophic factor(BDNF)の虚血後高血糖ならびに神経障害発現に及ぼす影響、さらに、脳虚血ストレス負荷により上昇した「糖」が神経障害発現に及ぼす影響を検討するために、糖の作用点として、Na^+依存性グルコース輸送体であるsodium-glucose transporter(SGLT)に着目し、脳虚血ストレス負荷後の血糖値変化と神経障害への関与について検討を行った。
本研究により、orexin-AおよびBDNFの視床下部内局所投与によって、肝臓での脳虚血ストレス負荷後のinsulin受容体の減少に伴った糖新生の亢進を抑制することが示唆され、虚血性耐糖能異常発現の抑制と、神経障害発現の抑制に寄与した可能性が考えられる。加えて、SGLTファミリーの阻害剤であるphlorizinを用いた検討により、脳内SGLTの局所阻害では虚血後高血糖に影響を示さずに神経障害発現を抑制したことから、脳虚血ストレス負荷による神経障害発現には、脳内SGLTが関与する可能性が示唆された。
以上、本研究結果は、上位中枢における内因性生理活性ペプチドの活性調節が、脳卒中治療に対して有用であることを示唆していると同時に、脳虚血ストレス負荷後の全身性の耐券能亢進による脳保護という新たな概念を脳卒中治療に導入するものである。

Report

(2 results)
  • 2011 Annual Research Report
  • 2010 Annual Research Report
  • Research Products

    (35 results)

All 2012 2011 2010

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 9 results) Presentation (26 results)

  • [Journal Article] Honokiol suppresses the development of post-ischemic glucose intolerance and neuronal damage in mice2012

    • Author(s)
      原田慎一
    • Journal Title

      J.Nat.Med.

      Volume: 66 Issue: 4 Pages: 591-599

    • DOI

      10.1007/s11418-011-0623-x

    • NAID

      10031088129

    • Related Report
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  • [Journal Article] Ameliorating Effect of Hypothalamic Brain-Derived Neurotrophic Factor Against Impaired Glucose Metabolism After Cerebral Ischemic Stress in Mice2012

    • Author(s)
      原田慎一
    • Journal Title

      Journal of Pharmacological Sciences

      Volume: 118 Issue: 1 Pages: 109-116

    • DOI

      10.1254/jphs.11164FP

    • NAID

      10030454384

    • ISSN
      1347-8613, 1347-8648
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
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  • [Journal Article] Ischemic Stroke and Glucose Intolerance: a Review of the Evidence and Exploration of Novel Therapeutic Targets2012

    • Author(s)
      原田慎一
    • Journal Title

      Journal of Pharmacological Sciences

      Volume: 118 Issue: 1 Pages: 1-13

    • DOI

      10.1254/jphs.11R04CR

    • NAID

      10030453893

    • ISSN
      1347-8613, 1347-8648
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      2011 Annual Research Report
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  • [Journal Article] Effectiveness of Metformin in Prevention of Development of Hyperglycemia and Neuronal Damage Caused by Ischemic Stress2011

    • Author(s)
      藤田和歌子
    • Journal Title

      YAKUGAKU ZASSHI

      Volume: 131 Issue: 4 Pages: 533-538

    • DOI

      10.1248/yakushi.131.533

    • NAID

      130000678833

    • ISSN
      0031-6903, 1347-5231
    • Year and Date
      2011-04-01
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    • Author(s)
      徳山尚吾
    • Journal Title

      医療薬学

      Volume: 37(不明) Pages: 515-520

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    • Author(s)
      志智加奈子
    • Journal Title

      J.Pharmacol.Exp.Ther.

      Volume: 338 Issue: 2 Pages: 701-710

    • DOI

      10.1124/jpet.110.178079

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    • Author(s)
      原田慎一
    • Journal Title

      J.Pharmacol.Sci

      Volume: 115 Pages: 155-163

    • NAID

      10029891957

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    • Author(s)
      原田慎一
    • Journal Title

      J.Nat.Med.

      Volume: 64 Pages: 468-473

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    • Author(s)
      原田慎一
    • Journal Title

      Brain Res.

      Volume: 1351 Pages: 254-263

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      原田慎一
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      北海道大学(北海道)
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      2012-03-30
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      日本薬学会第132年会
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      北海道大学(北海道)
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      日本薬学会第132年会
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      北海道大学(北海道)
    • Year and Date
      2012-03-29
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  • [Presentation] The involvement of matrix metalloproteinase and its target molecule, neural cell adhesion molecules, in the development of brain brain infarction2012

    • Author(s)
      藤田和歌子
    • Organizer
      第85回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都)
    • Year and Date
      2012-03-16
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  • [Presentation] Involvement of hypothalamic orexin-A and/or BDNF in the development of post-ischemic glucose intolerance and neuronal damage2012

    • Author(s)
      原田慎一
    • Organizer
      第85回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都)
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      2012-03-14
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  • [Presentation] 脳虚血後高血糖および神経障害発現に対する視床下部orexin-Aの影響2012

    • Author(s)
      原田慎一
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      第21回神経行動薬理若手研究者の集い
    • Place of Presentation
      コープイン京都(京都)
    • Year and Date
      2012-03-13
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  • [Presentation] 脳虚血性神経障害発現における脳内sodium-glucose transporterの関与2012

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      山崎由衣
    • Organizer
      2011年度LSC研究成果発表会
    • Place of Presentation
      神戸学院大学(兵庫)
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      小林真菜
    • Organizer
      2011年度LSC研究成果発表会
    • Place of Presentation
      神戸学院大学(兵庫)
    • Year and Date
      2012-03-03
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  • [Presentation] 局所および全脳虚血モデルマウスにおける痛覚過敏の発現2012

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      吉田有希
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      2011年度LSC研究成果発表会
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      神戸学院大学(兵庫)
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      2012-03-03
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  • [Presentation] Involvement of matrix metalloproteinase-mediated proteolysis of neural cell adhesion molecule in the development of cerebral ischemic neuronal damage2011

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      The 41th SFN meeting 2011
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      Washington, DC(米国)
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    • Author(s)
      原田慎一
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      第120回日本薬理学会近畿部会
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      ホテルグランビア京都(京都)
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      原田慎一
    • Organizer
      第61回日本薬学会近畿支部大会
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      2011-10-22
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      原田慎一
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      生体機能と創薬シンポジウム2011
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      日本薬学会長井記念ホール(東京)
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      原田慎一
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      次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2011
    • Place of Presentation
      北里大学(東京)
    • Year and Date
      2011-08-31
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  • [Presentation] 脳虚血後高血糖および神経障害発現に対するorexin-A視床下部内局所投与の影響2011

    • Author(s)
      原田慎一
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      第119回日本薬理学会近畿部会
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      ウィンク愛知(愛知)
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  • [Presentation] Orexin-Aによる脳虚血誘導性耐糖能異常発現の抑制機序におけるBDNFの関与2011

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      2011-03-22
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      原田慎一
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      原田慎一
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      第118回日本薬理学会近畿部会
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      千里ライフサイエンスセンター(大阪府)
    • Year and Date
      2010-11-19
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      徳山尚吾
    • Organizer
      The 40th SFN meeting 2010
    • Place of Presentation
      San Diego (アメリカ)
    • Year and Date
      2010-11-14
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  • [Presentation] 脳虚血ストレス負荷による血糖値上昇ならびに糖代謝制御部位におけるBDNFの発現変化2010

    • Author(s)
      原田慎一
    • Organizer
      第8回LSC産学連携研究センター研究成果発表会
    • Place of Presentation
      神戸学院大学(兵庫県)
    • Year and Date
      2010-09-07
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  • [Presentation] 血糖値制御因子を介した虚血後高血糖抑制による神経障害への影響2010

    • Author(s)
      原田慎一
    • Organizer
      第21回霧島神経薬理フォーラム
    • Place of Presentation
      しあわせの村(兵庫県)
    • Year and Date
      2010-08-20
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      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] 脳虚血ストレス負荷による耐糖能異常発現ならびに糖代謝制御部位におけるBDNF発現量変化2010

    • Author(s)
      原田慎一
    • Organizer
      第117回日本薬理学会近畿部会
    • Place of Presentation
      あわぎんホール(徳島県)
    • Year and Date
      2010-07-08
    • Related Report
      2010 Annual Research Report

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Published: 2010-12-03   Modified: 2024-03-26  

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