• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

エンジイン系DNAダメージング分子の構築

Research Project

Project/Area Number 11119249
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

渋谷 雅之  徳島大学, 薬学部, 教授 (40027066)

Project Period (FY) 1999
Project Status Completed (Fiscal Year 1999)
Budget Amount *help
¥2,500,000 (Direct Cost: ¥2,500,000)
Fiscal Year 1999: ¥2,500,000 (Direct Cost: ¥2,500,000)
Keywordsエンジイン / エンインアレン / DNA / 切断 / トリガー / ラジカル / イオン / 合成
Research Abstract

エスペラミシンやネオカルチノスタチンに代表されるエンジイン類は,環化反応によりベンゼンビラジカルやデヒドロトルエンビラジカルを発生し,それによりDNA切断等を行い、癌治療などに有用な構造を持つ。これらエンジイン類の生体内取り込み・環化速度などの最適化を行うため,反応性の高いエンジインを設計し、ラジカル発生メカニズムの詳細検討を行った。このために,炭素骨格+転位反応だけでラジカルを発生させる反応系を選び、生態系で発現可能なトリガー機構を設計した。
以上の目的のため、ごく緩和な酸性条件で、分子内カルボン酸の関与によりラジカル反応が開始されるトリガー機能を持つエンジイン系化合物を設計し、合成した。以前からビラジカル発生系の反応において、極性条件下の反応では発生したラジカル活性種がイオン的性質を持つという現象が知られており、DNA切断活性を低下させると言われていた。今回の研究で、イオン的性質を最低限度に押さえるための分子設計を行い、極性条件下でも効率的に炭素ラジカルを発生する化合物を合成することに成功した。
一方、炭素ラジカル発生物質の別のモデルとして、紫外線照射下にラジカルを発生してDNAを切断する化合物を設計して合成した。これらは、DNAと親和性の強いオリゴピロール化合物に、ハロゲン化ベンゼンを置換した、比較的シンプルな構造を持っており、合成が容易な化合物である。これらは予想通り強いDNA切断活性を示した。さらに、構造と活性の関係を詳細に検討し、将来の分子設計のために有用な多くの知見を得た。

Report

(1 results)
  • 1999 Annual Research Report
  • Research Products

    (4 results)

All Other

All Publications (4 results)

  • [Publications] 渋谷雅之: "Photocleavage of DNA by The Halogenated Benzamide Derivatives of Oligo-N-methylpyrrolecarboxamides"Heterocycles. 51. 325-336 (1999)

    • Related Report
      1999 Annual Research Report
  • [Publications] 渋谷雅之: "Stereoselective synthesis of alkenylated malonic diamide using masked acyl cyanide"Tetrahedron Letters. 40. 1319-1322 (1999)

    • Related Report
      1999 Annual Research Report
  • [Publications] 渋谷雅之: "Decarboxylative cycloaromatization of enediyne model compounds mechanisum of radical and ionic pathway"Tetrahedron Letters. 41. 95-98 (2000)

    • Related Report
      1999 Annual Research Report
  • [Publications] 渋谷雅之: "Development of a method for the synthesis of α-azido-masked acyl cyanide, synthetic equivalents of N-protected-C-activated α-amino acids"Tetrahedron. (印刷中).

    • Related Report
      1999 Annual Research Report

URL: 

Published: 1999-04-01   Modified: 2016-04-21  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi