白血球血管外遊走制御分子GRIF-1の可溶性組み換え蛋白質投与による血行転移制御

• Project/Area Number: 11139208
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Institution: Yamagata University
• Principal Investigator: 仙道 富士郎 山形大学, 医学部, 教授 (80091833)
• Project Period (FY): 1999 – 2000
• Project Status: Completed (Fiscal Year 1999)
• Budget Amount: ¥4,100,000 (Direct Cost: ¥4,100,000); Fiscal Year 1999: ¥4,100,000 (Direct Cost: ¥4,100,000)
• Keywords: GPI-anchor蛋白質 / インテグリン / 細胞接着 / 細胞伸展 / 血行転移

Research Abstract

癌の血行転移は多段階のステップから構成されているが、その全体像は未だ不明であり、また、このステップを阻止する事による血行転移の抑制も成功に至っていない。申請者は、白血球の細胞接着制御の研究の中から、インテグリン依存性の細胞接着と細胞運動を制御する細胞膜GPIアンカータンパク質を同定、この分子をGRIF-1と命名した。インテグリン依存性の細胞接着と細胞運動を制御する分子GRIF-1による癌細胞の血行転移抑制能について、その有効性を解析した。1.CHO,COS-7,HeLa細胞にGRIF-1遺伝子を導入し、GRIF-1を一過性に発現させると、細胞伸展が抑制された。2.GRIF-1 stable transformantにおいて、細胞接着が抑制された。その細胞接着抑制効果は、基質特異性は無かった。3.可溶型GRIF-1(sGRIF-1)の大量産生に適したtransformantを樹立できなかった。4.高転移系メラノーマ細胞株において、遺伝子導入によるGRIF-1分子の発現が、抑制されていると考えられた。(GRIF-1の命名の由来は、GPI-anchored regulator of integrin function-1であるが、integrinの機能以外にも同分子が制御する可能性が考えられたため、GPI-80と改名した。)

Research Products

• [Publications] Yu,Y.et al.: "Tyrosine phosphorylation of a 34-kDa protein induced by cross-linking a novel glycosylphosphatidylimositol-anchored glycoprotein(GPI-80)on human neutrophils that may regulate their adherence and migration."IUBMB Life. 49(in press). (2000)
• [Publications] Suzuki,K.et al.: "Reglation of neutrophil extravasation by a novel glycosylphosphatidylinositol(GPI)-anchored protein on leukocytes"J.Immunol.. 162. 4277-4284 (1999)
• [Publications] Ishihara,S.et al.: "3H9,a monoclonal antibody capable of discriminating neutrophilic from basophilic and eosinophilic granulocytes"Eur.J.Haematol. 63. 1-3 (1999)