| Project/Area Number |
11139212
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
徳久 剛史 千葉大学, 大学院・医学研究科, 教授 (20134364)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岡田 誠治 千葉大学, 大学院・医学研究科, 助手 (50282455)
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| Project Period (FY) |
1999
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1999)
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| Budget Amount *help |
¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000)
Fiscal Year 1999: ¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000)
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| Keywords | BCL6 / リンフォーマ / ノックアウト(KO)マウス / トランスジェニックマウス / リンパ球 / アポトーシス / 転写抑制活性 / 精母細胞 |
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| Research Abstract |
BCL6のノックアウト(KO)マウスやトランスジェニックマウス(Tg)を作製し、BCL6のリンパ球の腫瘍化や精巣の精母細胞における機能を解析した。その結果、以下の点を明らかにした。
1)BCL6は、その機能ドメインにおいてHistone Deacethylase(HDAC)複合体と結合することにより、転写抑制活性を発揮する。
2)培養細胞へのBCL6の強発現により誘導されるアポトーシスは、BCL6が転写抑制する遺伝子のHDACによる不活性化による。
3)脾臓T細胞で強発現するTg(lck-BCL6)マウスでは、1年を過ぎたころからT細胞リンフォーマの発生がみられた。
4)脾臓B細胞で強発現するTg(Ig-BCL6)マウスでは、B細胞の抗体産生能が増強した。
5)T細胞におけるBCL6の標的遺伝子の一つがIL-5遺伝子である。
6)BCL6は精巣の精母細胞の熱ストレス反応に対するアポトーシス抵抗性を強める。
以上の結果から、BCL6は、細胞のストレスに対する抵抗性を増強することにより、その細胞のがん化に関与していることが示唆された。
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