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腫瘍関連遺伝子における遺伝子変異の機能評価

Research Project

Project/Area Number 11140206
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

石岡 千加史  東北大学, 加齢医学研究所, 助教授 (60241577)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 金丸 龍之介  東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (70152783)
Project Period (FY) 1999
Project Status Completed (Fiscal Year 1999)
Budget Amount *help
¥7,500,000 (Direct Cost: ¥7,500,000)
Fiscal Year 1999: ¥7,500,000 (Direct Cost: ¥7,500,000)
Keywords遺伝子変異 / 機能 / MLH1 / PTEN / p63
Research Abstract

本研究は、がん抑制遺伝子やDNAミスマッチ修復遺伝子などの腫瘍関連遺伝子の変異(とくにミスセンス変異)の機能評価法を開発、応用することにより既知の変異の機能評価をデータベース化し、遺伝子診断のための情報を提供することを目的とする。腫瘍関連遺伝子hMLH1、PTEN、p63/p51各遺伝子の変異機能解析により、以下の点を明らかにした。
1.遺伝性非腺腫症性大腸癌(HNPCC)家系由来のhMLH1ミスセンス変異の大部分をカバーする58種類の変異の多くは正常hMLH1機能を障害していた。
2.PTENミスセンス変異42種類の変異の大部分は正常PTEN機能を障害していた。
3.ヒト悪性グリオーマの一部ではPTENにミスセンス変異が見られ、この場合、機能を障害する変異アレルと欠失によりPTEN機能が失われることが判明した。
4.p53ホモログであるp63/p51遺伝子の機能について出芽酵母ならびにヒト細胞で解析した結果、転写活性化能についてp63/p51とp53との間に類似性と相違点があることが判明した。
5.ヒト腫瘍由来のp63/p51ミスセンス変異は稀であるが、p53の場合と同様にp63/p51の転写活性化能を障害していた。
本研究を通じて、原行の機能診断系ではモニターできない変異が存在している可能性が示唆され、新たなアッセイ系の開発が必要であることが判明した。今後は、全翻訳領域上にすべてのミスセンス変異を構築し、機能への影響について系統的に解析する手法、データベースの構築に研究を発展させたい。

Report

(1 results)
  • 1999 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All Other

All Publications (6 results)

  • [Publications] Shimada A.,et al.: "The transcriptional activities of p53 and its homologue p51/p63 : similarities and differences"Cancer Research. 59. 2781-2786 (1999)

    • Related Report
      1999 Annual Research Report
  • [Publications] Kato S.,et al.: "Effects of p51/p63 missense mutations on transcriptional activities of p53 downstream gene promoters"Cancer Research. 59. 5908-5911 (1999)

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      1999 Annual Research Report
  • [Publications] Sunahara M.,et al.: "Mutational analysis of p51A/TAp63gamma,a p53 homolog,in non-small cell lung cancer and breast cancer"Oncogene. 18. 3761-3765 (1999)

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      1999 Annual Research Report
  • [Publications] Yamashita Y.,et al.: "BRCAl mutation testing for Japanese patients with ovarian cancer in breast cancer screening"Breast Cancer Research and Treatment. 58. 11-17 (1999)

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      1999 Annual Research Report
  • [Publications] Bell D.,et al.: "Common nonsense mutations in RAD52"Cancer Research. 59. 3883-3888 (1999)

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      1999 Annual Research Report
  • [Publications] Nichols KE.,et al.: "Heterozygous germline ATM mutations do not contribute to radiation-associated malignancies after hodgikin's disease"Journal of Clinical Oncology. 17. 1259-1266 (1999)

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      1999 Annual Research Report

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Published: 1999-04-01   Modified: 2016-04-21  

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