| Project/Area Number |
11155204
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
五十嵐 一衛 千葉大学, 薬学部, 教授 (60089597)
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| Project Period (FY) |
1999
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1999)
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| Budget Amount *help |
¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
Fiscal Year 1999: ¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
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| Keywords | OppA mRNA / SD配列 / 開始コドンAUG / ポリアミン / eIF4E / eIF4G / 5'-UTR |
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| Research Abstract |
1.ポリアミンは細胞増殖に必要な特定mRNAからの蛋白質合成を促進する。そのうちの1つがオリゴペプチドの取り込みに必要なOppA蛋白質である。ポリアミンがOppA mRNAの構造をどのように変えるかを一本鎖RNAを切断するRNaseT1と二本鎖RNAまたはstacked構造を認識して切断するRNaseV1を用いて検討した。その結果、開始反応に重要なSD配列と、開始コドンAUGの領域がOppA mRNA中の表面に露出してくること、及びSD配列と開始コドンの相対位置が近づくことが明らかとなった。OppA mRNAのSD配列と開始コドンの位置は通常のmRNAに比べ離れているので、この2つのポリアミンによるOppA mRNAの構造変化がポリアミンによるOppA mRNA合成促進に関与していることが明らかとなった。
2.動物細胞の蛋白質合成開始のり律速段階は、40Sリボソーム亜粒子が開始コドンAUGまでmRNA上をスキャニングする過程である。この過程はeIF4F(4A、4E、4G複合体)と、eIF4BによるRNAヘリカーゼにより触媒される。私たちはeIF4Gの過剰産生株ががん化を引き起こすことを見出し、eIF4Gが過剰産生された場合のRNAヘリカーゼ活性を検討した。その結果、eIF4Gが増加するとeIF4Eの阻害因子である4E-BPからeIF4Eを遊離させ、eIF4F複合体を形成し、RNAヘリカーゼ活性が上昇することにより、蛋白質合成能が増加することを明らかにした。
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