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ヒト大腸腺腫の悪性化進展モデルの開発:癌化に果たす炎症の証明

Research Project

Project/Area Number 11770109
Research Category

Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Experimental pathology
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

岡田 太  北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助手 (00250423)

Project Period (FY) 1999 – 2000
Project Status Completed (Fiscal Year 2000)
Budget Amount *help
¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000)
Fiscal Year 2000: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 1999: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
Keywords悪性化進展 / ヒト大腸腺腫 / 炎症 / nitric oxide / 大腸癌 / 間質反応 / ヌードマウスモデル
Research Abstract

炎症がヒト大腸腺腫細胞の悪性化進展の原因となることの証明 ヌードマウス皮下に5x10^6個移植しても増殖しない培養ヒト大腸腺腫細胞(FPCK-1-1)を用いた。炎症を誘発させる素材には、急性炎症を起こすためのゼラチンスポンジ(止血用滅菌スポンゼル10x5x3mm)を、慢性炎症を起こすために培養プラスチックプレート小片(Corning,10x5x1mm)を用いた。ゼラチンスポンジは、マウス皮下に挿入後スポンジ内に細胞を5x10^6個移植した。一方、培養条件下で1x10^5個の細胞を付着させたプラスチックプレートをマウス皮下に移入した。その結果、プラスチックプレートに付着させたFPCK-1-1細胞は、移植後100日を経過した頃より腫瘍が増殖し、組織学的に中分化型腺癌であることを確認した。マウスに増殖した腫瘍を無菌的に摘出した後、培養株を樹立して新たなヌードマウス皮下にプラスチックプレートを存在させずに5x10^6個移植しても腫瘍増殖した。さらにプラスチックプレートのみをヌードマウス皮下に挿入し、100日後に誘発される間質反応を皮下組織に残し、プラスチックプレートのみを除去した局所にFPCK-1-1細胞を移植しても腫瘍増殖した。しかし、ゼラチンスポンジとともに移植した細胞は増腫瘍性を示さなかった。以上の結果はLab.Invest.,80:1617-1628,2000に報告した。炎症由来のnitric oxide(NO)による大腸腺腫細胞の悪性化進展の証明 上述のモデルに誘導型nitric oxide synthase(iNOS)阻害剤であるアミノグアニジンを飲料水(1%)として与えると、腫瘍出現までの期間が有意に延長するだけでなく、腫瘍増殖も有意に抑制することを見出した。以上の成績より、1)大腸腺腫細胞の悪性化進展が、プラスチックプレート反応性に増生する間質反応の存在下で促進されること、2)この悪性化進展は、急性炎症では不十分であり慢性炎症を必要とすること、3)悪性化進展した細胞がin vivoで増殖すると中分化型腺癌を形成すること、4)炎症由来のNOが大腸腺腫細胞の悪性化進展に関わることなどが明らかになった。

Report

(2 results)
  • 2000 Annual Research Report
  • 1999 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All Other

All Publications (8 results)

  • [Publications] Okada, F.: "Conversion of human colonic adenoma cells to adenocarcinoma cells through inflammation in nude mice."Lab.Invest.. 80. 1617-1628 (2000)

    • Related Report
      2000 Annual Research Report
  • [Publications] Choi, S., Okada, F.: "Activated leukocyte cell adhesion molecule (ALCAM) and annexin II are involved in the metastatic progression of tumor cells after chemotherapy with adriamycin."Clin.Exp.Metast.. 18. 45-50 (2000)

    • Related Report
      2000 Annual Research Report
  • [Publications] Kaya, M., Okada, F.: "Vascular endothelial growth factor expression in untreated osteosarcoma is predictive of pulmonary metastasis and poor prognosis."Clin.Cancer Res.. 6. 572-577 (2000)

    • Related Report
      2000 Annual Research Report
  • [Publications] Okada, F.: "Carcinogenesis model : progression models in vitro and in vivo. In Experimental protocols for reactive oxygen and nitrogen species."Oxford University Press. 5 (320-324) (2000)

    • Related Report
      2000 Annual Research Report
  • [Publications] Okada, F., et al.: "Inflammtory-cell-mediated tumour progression and minisatellite mutation correlate with the decrease of antioxidative enzymes in murine fibrosarcoma cells"Br.J.Cancer. 79. 377-385 (1999)

    • Related Report
      1999 Annual Research Report
  • [Publications] Habelhah, H., Okada, F. et al.: "Increased E1AF expression in mouse fibrosarcoma promotes metastasis through induction of MT1-MMP expression"Oncogene. 18. 1771-1776 (1999)

    • Related Report
      1999 Annual Research Report
  • [Publications] Choi, S.,Okada F., et al.: "Single treatment with cisplatinum or UFT, but not their combination treatmentt enhances metastatic capacity of mouse fibrosarcoma cells"Anti-Cancer Drugs. 10. 243-235 (1999)

    • Related Report
      1999 Annual Research Report
  • [Publications] Shibata, T.,Okada, F. et al.: "Unsaturated fatty acid feeding prevents the development of acute hepatitis in Long-Evans Cinamon (LEC) rats"Anticancer Res. 19. 5169-5174 (1999)

    • Related Report
      1999 Annual Research Report

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Published: 1999-04-01   Modified: 2016-04-21  

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