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レトロウイルス逆転写におけるtopoisomerase Iの作用機序の解析

Research Project

Project/Area Number 11770127
Research Category

Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Experimental pathology
Research InstitutionNational Institute of Infectious Diseases

Principal Investigator

高橋 秀宗  国立感染症研究所, 感染病理部, 室長 (70260271)

Project Period (FY) 1999 – 2000
Project Status Completed (Fiscal Year 2000)
Budget Amount *help
¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000)
Fiscal Year 2000: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 1999: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Keywordsレトロウイルス / RNAの安定性 / topoisomerase I / HIV-1 / 逆転写 / ウイルスと宿主の相互作用 / トポイソメラーセI
Research Abstract

昨年度までの研究によりレトロウイルスの逆転写において宿主topoisomerase Iの特にライゲース活性が重要であることを見出した。さらに他の宿主因子の関与を調べるためにtopoisomerase IとN末端で結合する因子のうちC23及びPSFのHIV-1複製における関与を調べた。COS1細胞にinfectiousclone DNAとそれぞれの発現ベクターをコトランスフェクションしたところ、C23を発現させたときのみ、ウイルス蛋白の発現が上昇することが判明した。RNAの転写効率自体はC23発現に関わらず不変であったため、アクチノマイシンDによって転写を阻害しRNAの安定性をRT-PCRによって調べたところ、C23の発現によりゲノムRNAの安定性が増すことが判明した。また上精中のウイルス粒子もC23の発現により4倍程度上昇することが判明した。以上より、C23は何らかの機構によりゲノムRNAの安定性を増し、ウイルス粒子を経た感染細胞での逆転写に影響を及ぼしていることが示唆された。C23が粒子へ取り込まれていくか、ウイルス発芽へ影響を及ぼしているか、また粒子に取り込まれるtopoisomerase Iとの相互作用が必須であるか等さらに解析が必要であると考えられた。

Report

(2 results)
  • 2000 Annual Research Report
  • 1999 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All Other

All Publications (6 results)

  • [Publications] Takahashi,H.,Iwata,T.,Kitagawa,Y.,Shoya,Y.,Takahashi,RH.,Nagashima,K.,Kurata,T.: "Monoclonal antibodies against topoisomerase I suppressed DNA relaxation and HIV-1 cDNA synthesis."Hybridoma. 19. 331-334 (2000)

    • Related Report
      2000 Annual Research Report
  • [Publications] Hasegawa,H.,Kadowaki,S.,Takahashi,H.,Iwasaki,T.,Tamura,S.,Kurata,T..:: "Protection against influenza virus infection by nasal vaccination in advance of sublethal irradiation"Vaccine. 18. 2560-2565 (2000)

    • Related Report
      2000 Annual Research Report
  • [Publications] Kenny K,Brechtel C,Takahashi H,Kurohara K,Anderson P,Gibbs CJ Jr.: "An enzyme-linked immunosorbent assay to quantify 14-3-3 proteins in the cerebrospinal fluid of suspected Creutzfeldt-Jakob disease patients."Ann Neurol.. 48. 395-398 (2000)

    • Related Report
      2000 Annual Research Report
  • [Publications] Takahashi H.et al.: "Increased levels of εand γisoforms of 14-3-3 proteins in cerebrospinal fluid of patients with Creutzfeldt-Jakob disease"Clin.Diagn.Lab.Immunol.. 6. 933-985 (1999)

    • Related Report
      1999 Annual Research Report
  • [Publications] Takahashi R.H.,Takahashi H.et al.: "Analysis of HTLV-ll-like particle produced by recombinant baculovirus-infected insect cells"Virology. 256. 371-380 (1999)

    • Related Report
      1999 Annual Research Report
  • [Publications] Chen Z.,Takahashi H.et al.: "Enhanced protection against a lethal influenza virus challenge by immunization with both hemagglutinin-and neuramidase-immunization expressing DNAs"Vaccine. 17. 653-659 (1999)

    • Related Report
      1999 Annual Research Report

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Published: 1999-04-01   Modified: 2016-04-21  

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