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C型肝炎ウイルスNS5A蛋白によるインターフェロンシグナル伝達抑制機構の解析

Research Project

Project/Area Number 11770269
Research Category

Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Gastroenterology
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

黒崎 雅之  東京医科歯科大学, 医学部・附属病院, 助手 (10280976)

Project Period (FY) 1999 – 2000
Project Status Completed (Fiscal Year 2000)
Budget Amount *help
¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000)
Fiscal Year 2000: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 1999: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Keywordsインターフェロン / C型肝炎ウイルス / NS5A蛋白 / HCV / NS5A
Research Abstract

Infectious HCV clone HC-J4由来のNS5A遺伝子を発現ベクターに組み込み、培養肝癌細胞株Huh7に遺伝子導入し、恒常的にNS5A蛋白を発現する細胞Huh7-NS5Aを樹立した。インターフェロン誘導遺伝子のpromoter領域に存在するIFN stimulated response element(ISRE)の下流にルシフェラーゼ遺伝子を組み込んだレポーターベクター用いて、NS5A蛋白がインターフェロンシグナル伝達に及ぼす影響を解析したところ、NS5A蛋白を発現するHuh7-NS5A細胞においてはインターフェロンにより誘導されるルシフェラーゼ活性は抑制されていた。
さらにインターフェロン誘導遺伝子であるISG15遺伝子のpromoter配列をprobeとしたgel shift assayで分析した結果、NS5A蛋白を発現するHUh7-NS5A細胞においてはインターフェロンに対する反応が阻害されていることが明らかとなった。Western blottingによる解析の結果、STAT-1,STAT-2の発現レベルおよびインターフェロン刺激によるSTAT-1のリン酸化は変化していないことから、それより下流のSTAT-1,STAT-2およびp48の複合体であるISGF3の形成、あるいはDNA結合が阻害されることにより、NS5A蛋白のインターフェロンシグナル伝達抑制が生じる可能性が示された。

Report

(2 results)
  • 2000 Annual Research Report
  • 1999 Annual Research Report
  • Research Products

    (4 results)

All Other

All Publications (4 results)

  • [Publications] Maekawa S,Kurosaki M et al.: "Genetic changes in the interferon sensitivity determining region of hepatitis C virus during the natural course of chronic hepatitis C."Journal of Medical Virology. 61. 303-310 (2000)

    • Related Report
      2000 Annual Research Report
  • [Publications] Nagayama K,Kurosaki M et al.: "Characteristics of hepatitis C viral genome associated with disease progression."Hepatology. 31. 745-750 (2000)

    • Related Report
      2000 Annual Research Report
  • [Publications] Nagayama K, Kurosaki M et al.: "Time related changes,in full-length hepatitis C virus sequences and hepatitis activity"Virology. 263. 244-253 (1999)

    • Related Report
      1999 Annual Research Report
  • [Publications] Hurakami T, Enomoto N, Kurosaki M et al.: "Mutations in NS5A gene and response fo IFN in lupatitis C virus gene type 2 infection"Hepatology. 30. 1045-1053 (1999)

    • Related Report
      1999 Annual Research Report

URL: 

Published: 1999-04-01   Modified: 2016-04-21  

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