炎症性腸疾患とIL-16の関連について(蛋白および遺伝子レベルの解析)

• Project/Area Number: 11770299
• Research Category: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Gastroenterology
• Research Institution: Kurume University
• Principal Investigator: 西山 努 久留米大学, 医学部, 助手 (70279157)
• Project Period (FY): 1999 – 2000
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2000)
• Budget Amount: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000); Fiscal Year 2000: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000); Fiscal Year 1999: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
• Keywords: 炎症性腸疾患 / interleukin16 / interleukin 16

Research Abstract

【背景】IL-16は、CD8+T細胞や肥満細胞などから産生され、CD4+T細胞の遊走を促すサイトカインで、気管支喘息などのCD4+T細胞が増加する疾患において、病態との関連が注目されている。最近、IL-16は単球/マクロファージや好酸球などの遊走作用も有することが明らかとなった。炎症性腸疾患(IBD)の粘膜局所では活性化されたCD4+T細胞、マクロファージ、好酸球などの浸潤が特徴的で、本症の病態にIL-16が深く関与している可能性がある。実際、実験腸炎への抗IL-16抗体の投与により、炎症が軽減することが報告されている。しかし、IBD患者でのIL-16の役割についての報告はみられない。
【方法】潰瘍性大腸炎(UC)30例、クローン病(CD)8例、正常対照12例で、大腸粘膜抽出液中のIL-16濃度をELISAで測定した。さらに、大腸組織でのIL-16陽性細胞とCD4+T細胞、CD8+T細胞、肥満細胞との関連について、レーザー顕微鏡を用いた蛍光免疫二重染色で観察した。
【結果】活動期IBDの粘膜局所のIL-16濃度は、正常対照に比較して有意に上昇していた(UC45.0ng/mg,CD8.1,正常対照1.7)。また、非病変部粘膜のIL-16濃度は、病変部粘膜より低値、正常対照より高値であった。免疫染色による検討では、病変部組織でのIL-16陽性細胞数が増加し、そのIL-16陽性細胞の多くはCD8+T細胞であった。IL-16陽性細胞数とCD4+T細胞数には、相関関係が認められた。
【結論】IBDの病変部粘膜ではIL-16の上昇がみられ、その産生細胞の主体はCD8+T細胞であった。IL-16は、CD4+T細胞数の粘膜浸潤を促し、IBDの病態形成に重要な役割を担っていることが示唆された。