| Project/Area Number |
11770318
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Respiratory organ internal medicine
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| Research Institution | Tokai University |
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Principal Investigator |
馬上 喜裕 東海大学, 医学部, 助手 (60276798)
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| Project Period (FY) |
1999 – 2000
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2000)
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| Budget Amount *help |
¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000)
Fiscal Year 2000: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 1999: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
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| Keywords | 気管支喘息 / Th1 / Th2バランス / トランスジェニックマウス / OVA / BALB / c / 気道過敏性 / 好酸球 / 好中球 / 気管支肺胞洗浄 |
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| Research Abstract |
本年度申請者はトランスジェニックマウスを用いた気管支喘息実験モデルを応用しTh1/Th2バランスと喘息の重症度の関係について検討した。
IAd結合性OVA(卵白アルブミン)ペプチド特異的T細胞レセプタートランスジェニックマウス(TCR-Tg)の未分画脾細胞を採取した。未分画脾細胞からナイーブT細胞を分離し、Interleukin-2(IL-2)、IL-4、抗IL-12抗体、抗Interferon-γ(IFN-γ)抗体、OVAペプチド、抗原提示細胞とともに培養することでTh2細胞を誘導した。また、IL-2、IL-12、IFN-γ、抗IL-4抗体、OVAペプチド、抗原提示細胞とともに培養することでTh1細胞を誘導した。メスのBALB/cマウス32匹を4群に分けた。誘導したTh1、Th2細胞をそれぞれの群に0:10、2:8、5:5の割合で計12×10^7細胞、静脈内注射した。対照群には細胞の注入を行わなかった。24時間後、1%OVAを20分間吸入させた。さらに24時間後、気道過敏性試験をメサコリン(0、3、6、12、24、48mg/ml)吸入時の気道抵抗を測定することにより行った。気道抵抗の測定は無拘束呼吸機能解析装置を用いた。気道過敏性試験後、それぞれのマウスに気管支肺胞洗浄(BAL)を行い洗浄液中の細胞分画を検討した。
細胞を注入しなかった対照群のBAL細胞中には、好酸球および好中球をほとんど認めなかった。Th2細胞のみを静注した群ではBAL細胞中の好酸球増多を認め、対照群にと比較して気道過敏性の有意な亢進を認めた。Th1細胞を静注した群ではBAL細胞中に好酸球および好中球を認め、気道過敏性の亢進を認めた。Th1:Th2を5:5とした群で最も高い気道過敏性を認めた。本実験結果は喘息の重症度にTh1/Th2バランスが重大な影響を与える可能性を示唆した。
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