強皮症病変形成における各種サイトカインの関与について

• Project/Area Number: 11770445
• Research Category: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Dermatology
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 菊池 かな子 東京大学, 医学部・附属病院分院, 助教授 (60186195)
• Project Period (FY): 1999 – 2000
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2000)
• Budget Amount: ¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000); Fiscal Year 2000: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000); Fiscal Year 1999: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
• Keywords: 強皮症 / コウーゲン / サイトカイン / メタロプロテイナーゼ / メタロプロティネース

Research Abstract

汎発性強皮症(systemic sclerosis;SSc)は原因不明の結合織疾患であり、コラーゲンをはじめとする細胞外マトリックスの皮膚やその他の諸臓器への過剰な沈着を特徴とする。また、SScでは多彩な免疫学的異常が認められ、血管障害、細胞外マトリックスの過剰と相まってその病態を形成している。TGF-βで発現が誘導される、tissue inhibitor of metalloproteinase type1(TIMP-1)はそれ自体細胞増殖活性を有し、SSc病変成への関与を報告している。最近我々はTIMP-2についても病変形成に関係を見出した。現状において汎発性強皮症研究の中心は病変部由来の線維芽細胞の特質を明らかにすることにあり、これら難病の発症メカニズムの解明、治療法の開発のステップとして重要と考える。さらに我々はSSc患者血清では血管新生サイトカインであるbasic fibroblast growth factor(bFGF)やvascular endothelial cell growth factor(VEGF)の濃度の上昇が認められることを報告した。また臓器特異的炎症性疾患である炎症性腸疾患の腸、皮膚の罹患部における血管新生サイトカインの発現も検討した。これらの疾患の病勢とサイトカイン発現には相関があり、今後は病変形成への関与が考えられる。

Research Products

• [Publications] Yazawa N et al: "Serum levels of tissue inhibitor of of metalloproteinases 2 in patients with systemic selenosis"J Am Acad Dermatol. 42. 70-75 (2000)
• [Publications] Sato S et al.: "Clinical significance of antinuclearmatrix antibody in serum of patients with anti-UIRNP antibody"Arch Dermatol Res. 292. 55-59 (2000)
• [Publications] Kubo M et al: "Serum KL-6 in adults patients with polymyositis"Rheumatology. 39. 632-636 (2000)
• [Publications] Kadono T et al: "Expression of various growth factors andtheir receptors in tissues from neunofibnome"Dermatology. 201. 10-14 (2000)
• [Publications] Kanazawa et al: "VEGF,b-FGP and TGFβ in Crohn's disease and ulcerative colitis"Am J Gastroenterol. (印刷中). (2001)
• [Publications] Ihn H et al: "Characterigation of antibodies to endothelial cells in systemic sclerosis"Clin Exp Immunol. 119. 203-209 (2000)
• [Publications] 菊池かな子: "皮膚免疫ハンドブック 強皮症"編者 玉置邦彦 塩原哲夫 中外医学社. 233 (1999)
• [Publications] 菊池かな子: "皮膚疾患最新の治療2001-2002 混合性結合織総合病"編集新村眞人,瀧内雅浩 南江堂. 260 (2001)
• [Publications] Kubo M et al.: "Prevalance and antigen specificity of anitihistone antibodies in patients with PM,"J Invest Dermitol. 112. 711-715 (1999)
• [Publications] Ihn H et al.: "Distribution and anitigen specificity of anti-UIRNP antibodies in patients with systemic sclerosis"Clin Exp Immunol. 117. 383-387 (1999)
• [Publications] Yazawa N et al.: "Serum Levels of TEMP-2 in patients with systemic sclerosis"J Am Acad Dermitol. (印刷中). (2000)
• [Publications] Yamane K et al.: "Serum Levels of KL-6 as a useful marker for evuluations pul moray fibrosis patients ss"J Rhenmatol. (印刷中). (2000)
• [Publications] Yamane K et al.: "Increased serum levels of soluble VCAM-1 and E-scletin in patients with local**** scleno***"J Am Acad Derimitol. (印刷中). (2000)
• [Publications] Ihn H et al.: "Characterization of autoantibodies to endothelial cells in systemic scleros**"Clin Exp Immunol. (印刷中). (2000)
• [Publications] 菊池 かな子: "皮膚免疫ハンドブック 強皮症"編著 玉置邦彦 塩原哲夫 中外医学者. 233 (1999)