PU.1とCBPの相互作用ならびに赤白血病細胞の増殖、分化、アポトーシスへの関与

• Project/Area Number: 11770589
• Research Category: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Hematology
• Research Institution: Sasaki Institute
• Principal Investigator: 米山 ひとみ (山元 ひとみ) (財)佐々木研究所, 細胞遺伝部, 研究員 (30290977)
• Project Period (FY): 1999 – 2000
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2000)
• Budget Amount: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000); Fiscal Year 2000: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000); Fiscal Year 1999: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
• Keywords: Two hybrid / CBP / 白血病 / 増殖 / 分化 / アポトーシス / Etsファミリー転写因子 / PU.1 / Spi-B / Fli-1

Research Abstract

われわれはこれまで、マウス赤白血病(MEL)細胞にEtsファミリー転写因子PU.1を過剰発現させると、DMSOあるいはHMBAによる赤血球系細胞への分化が阻害され、細胞増殖が抑制され、最終的にはアポトーシスを誘導することを見い出し、その分子機構を解析してきた(Blood,89,1383-1393,1997)。また、PU.1には転写の補助因子であるCBPが結合することも見い出し報告した(Oncogene 18:1495-1501,1999)。PU.1過剰発現によるMEL細胞の増殖抑制、アポトーシス、分化抑制の分子機構にCBPが関与しているかどうかを検討した。CBPを導入したMEL細胞ではPU.1過剰発現による増殖抑制およびアポトーシスは回避された。しかし、PU.1結合部位を欠損したCBPの発現ベクターを導入したMEL細胞ではそれらは回避されなかった。一方、PU.1過剰発現による赤血球分化の抑制はいずれのCBPの発現ベクターの導入によっても解除されることはなかった。以上の結果から、PU.1過剰発現による増殖抑制とアポトーシスの誘導にはその他の転写因子とのCBPの競合あるいは相互作用が関与しているが、赤血球分化の抑制にはCBPは関与していないことが示唆された。また、CBPがPU.1のみならず他のEtsファミリー転写因子Spi-B,Fli-1にも結合するかどうか検討したところ、これらすべてと結合することが明らかとなり、Etsファミリー間のCBPを介した「正」および「負」のクロストークが推測された。

Research Products

• [Publications] Yamamoto H et al.: "Physiological and functional interactions between the transcription factor PU.1 and coactivator CBP"Oncogene. 18. 1495-1501 (1999)
• [Publications] Oikawa T,Yamamoto H. et al: "The role of Ets family transcription factor PU.1 in hematopoietic cell differentiation, proliferation and apoptosis"Cell Growth Differ.. 6. 599-608 (1999)
• [Publications] Yamada T.,Yamamoto H et al.: "Lineage switch of murine erythroleukemia cells by overexpression of Ets family PU.1"Blood. 97(in press). (2001)
• [Publications] Yamamoto et al.: "Physical and functional interactions between the transcription factor PU.1 and the coactivator CBP"Oncogene. 18. 1495-1501 (1999)
• [Publications] Yamamoto et al.: "Etsファミリー転写因子PU.1の機能-コアクチベーターCBPを介した転写調節"蛋白質 核酸 酵素. 44・9. 1389-1395 (1999)
• [Publications] Oikawa et al.: "The role of Ets family transcription factor PU.1 in hematopoietic cell differentiation,proliferation and apoptosis"Cell Death and Differentiation. 6. 599-608 (1999)